Dica do autor: A Doença de Parkinson é caracterizada por uma degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substância negra, o que leva a uma redução da dopamina nos gânglios da base, especialmente na via nigroestriatal. Essa queda de dopamina quebra o equilíbrio fisiológico entre os sistemas dopaminérgico e colinérgico, favorecendo a atividade colinérgica. Esse desequilíbrio é particularmente relevante no controle do tremor, sintoma que muitas vezes responde de forma limitada à levodopa. Os anticolinérgicos, como o triexifenidil, atuam bloqueando os receptores muscarínicos (especialmente M1) nos núcleos da base, reduzindo a hiperatividade colinérgica. Com isso, restauram parcialmente o equilíbrio funcional entre dopamina e acetilcolina, diminuindo o tremor de repouso. Embora não sejam primeira escolha na maioria dos casos, são especialmente úteis em pacientes mais jovens com tremor predominante, sem grandes comprometimentos de marcha ou instabilidade postural. No entanto, seu uso deve ser criterioso, especialmente em idosos, pois estão associados a efeitos colaterais cognitivos, urinários e visuais.

Alternativa A: INCORRETA. Os anticolinérgicos não estimulam receptores dopaminérgicos D2. Seu mecanismo é totalmente distinto, atuando sobre o sistema colinérgico e não sobre os receptores dopaminérgicos. Essa afirmação é farmacologicamente incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da dopamina na fenda sináptica por inibição da recaptação está relacionado a outras classes de fármacos, mas não aos anticolinérgicos. Eles não têm ação direta sobre os níveis de dopamina.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio de receptores muscarínicos M1 tem o efeito oposto ao descrito aqui. Em vez de aumentar o tônus motor por atividade glutamatérgica, os anticolinérgicos visam reduzir a hiperatividade colinérgica, diminuindo sintomas como tremor. Essa alternativa inverte o efeito do bloqueio colinérgico.

Alternativa D: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo e a justificativa clínica do uso de anticolinérgicos. O bloqueio colinérgico nos gânglios da base restaura o equilíbrio entre dopamina e acetilcolina, ajudando a aliviar o tremor, principalmente em pacientes com doença inicial e tremor como sintoma predominante. Essa é, portanto, a resposta correta.

Alternativa E: INCORRETA. Quem reduz a conversão periférica da levodopa em dopamina são os inibidores da descarboxilase, como carbidopa ou benserazida. Os anticolinérgicos não interferem nesse metabolismo, e essa afirmação está incorreta.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.