Dica do autor: A ivacaftor é um fármaco da classe dos potenciadores do CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), indicado para pacientes com fibrose cística que apresentam mutações específicas no gene CFTR que resultam em proteínas presentes na membrana, mas com atividade canal reduzida. O CFTR é um canal de cloro regulado por ATP, localizado na membrana apical de células epiteliais. Na fibrose cística, mutações como G551D levam à produção de CFTR com presença adequada na membrana, mas com baixa frequência de abertura. A ivacaftor aumenta a probabilidade de abertura (gating) do canal CFTR mutante, melhorando o transporte de íons cloreto, restaurando parcialmente a hidratação e fluidez das secreções mucosas, especialmente nas vias respiratórias. Essa ação resulta em melhora clínica significativa, com redução das exacerbações pulmonares, melhora da função pulmonar e ganho de peso.

Alternativa A: INCORRETA. A ivacaftor não inibe a síntese de proteínas de membrana, ao contrário, ela potencializa a função da proteína CFTR existente.

Alternativa B: CORRETA. A ivacaftor aumenta a abertura do canal CFTR disfuncional, favorecendo o transporte de Cl⁻ através da membrana apical das células epiteliais.

Alternativa C: INCORRETA. A ivacaftor não atua na translocação proteica para o núcleo, mecanismo mais relacionado a sinalização gênica e receptores nucleares.

Alternativa D: INCORRETA. A secreção de bicarbonato pancreático pode ser secundariamente beneficiada, mas não é o alvo direto da ação da ivacaftor.

Alternativa E: INCORRETA. O fármaco não promove a degradação do muco pelas células caliciformes, mas melhora a hidratação do muco por ação no CFTR.

Resposta correta: alternativa B

Referências:

• Alberts B, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed; 2017.
• Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier; 2021.
• Ramsey BW et al. “A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation.” N Engl J Med. 2011.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2019.