Dica do autor: Pacientes diabéticos crônicos, como o descrito no caso, apresentam retardo na cicatrização de feridas, resultado de múltiplos distúrbios celulares e moleculares. Um dos principais fatores envolvidos é a redução na produção e sinalização do TGF-β (fator de crescimento transformador beta). Esse fator é crucial no reparo tecidual por promover a ativação e migração de fibroblastos, estimular a síntese de colágeno tipo III e posteriormente tipo I, além de induzir a diferenciação de fibroblastos em miofibroblastos, células essenciais para a contração da ferida. Na ausência ou deficiência dessa sinalização, ocorre falha na formação do tecido de granulação, deposição ineficaz da matriz extracelular e escassez de miofibroblastos — exatamente o quadro descrito na biópsia do paciente. Essa deficiência é comum no contexto da microangiopatia e inflamação crônica associadas ao diabetes.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a ativação descontrolada das MMPs possa degradar a matriz extracelular e contribuir para inflamação persistente, o caso descreve baixa formação de matriz e não sua degradação excessiva. O defeito aqui é mais relacionado à síntese do que à degradação da matriz.

Alternativa B: CORRETA. A produção reduzida de TGF-β é um mecanismo bem documentado em pacientes diabéticos com cicatrização deficiente. Isso explica a baixa migração e ativação de fibroblastos, a pouca deposição de colágeno e a escassez de miofibroblastos, resultando em uma ferida mal vascularizada e de evolução lenta.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da atividade de integrinas pode influenciar a adesão celular e remodelação da matriz, mas não está associado à deposição precoce de colágeno tipo I nem à formação de cicatriz hipertrófica neste caso, em que há formação deficiente de matriz, e não exagerada.

Alternativa D: INCORRETA. A hiperexpressão de VEGF poderia gerar angiogênese disfuncional, mas no paciente descrito há pouca vascularização, sugerindo baixa produção de VEGF ou resposta celular inadequada, não excesso.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição de IL-1 e IL-6, interleucinas pró-inflamatórias, reduz o estímulo inicial à cicatrização, mas não leva à formação excessiva de tecido de granulação. Pelo contrário, a fase inflamatória deficiente prejudica a ativação subsequente de fibroblastos e angiogênese.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Gurtner, G. C., et al. (2008). Wound repair and regeneration. Nature, 453(7193), 314–321.
• Falanga, V. (2005). Wound healing and its impairment in the diabetic foot. The Lancet, 366(9498), 1736–1743.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.