Dica do autor: a resposta correta é a alternativa E. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), como o tadalafil, promovem vasodilatação ao inibirem a degradação do GMPc, amplificando o efeito relaxante do óxido nítrico sobre a musculatura lisa vascular. Quando combinados com nitratos orgânicos, como o nitrato de isossorbida, ocorre um efeito sinérgico de vasodilatação que pode levar a uma queda abrupta da pressão arterial, resultando em hipotensão grave, síncope e até eventos cardiovasculares fatais. Por esse motivo, a associação entre tadalafil (ou qualquer outro inibidor da PDE5) e nitratos é absolutamente contraindicada, mesmo que os nitratos estejam sendo usados de forma intermitente, como em casos de angina. Essa interação é bem documentada e amplamente advertida nas bulas desses medicamentos.

Alternativa A: INCORRETA. O losartan é um antagonista dos receptores de angiotensina II e, embora também tenha efeito vasodilatador, sua interação com o tadalafil é considerada segura em pacientes monitorados.

Alternativa B: INCORRETA. O metoprolol é um betabloqueador que atua principalmente reduzindo a frequência cardíaca e o débito cardíaco. Sua associação com tadalafil não apresenta risco significativo de interação grave.

Alternativa C: INCORRETA. A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico, e embora possa potencializar discretamente os efeitos hipotensores, não causa interação perigosa com o tadalafil.

Alternativa D: INCORRETA. A amlodipina é um bloqueador dos canais de cálcio com ação vasodilatadora. Pode causar leve potencialização do efeito hipotensor do tadalafil, mas essa interação é geralmente bem tolerada e não contraindica a coadministração.

Alternativa E: CORRETA. O nitrato de isossorbida é um potente vasodilatador usado no tratamento de angina. Sua associação com tadalafil é absolutamente contraindicada devido ao risco de hipotensão severa e eventos cardiovasculares graves.

Resposta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.