Dica do autor: A bleomicina é um antibiótico citotóxico usado principalmente em esquemas quimioterápicos para linfomas, como o de Hodgkin, além de alguns tumores germinativos. Seu mecanismo de ação envolve a formação de radicais livres de oxigênio, que causam quebras nas fitas de DNA, levando à morte celular. No entanto, essa mesma ação está por trás de seu principal e mais temido efeito colateral: a toxicidade pulmonar, que pode evoluir para fibrose pulmonar irreversível. A explicação para essa toxicidade pulmonar está ligada ao fato de que os pulmões possuem baixa atividade da enzima bleomicina hidrolase, responsável pela degradação do fármaco. Isso leva a um acúmulo de bleomicina no tecido pulmonar, onde promove dano oxidativo por espécies reativas de oxigênio. Fatores como idade avançada, dose cumulativa acima de 400 mg, oxigenoterapia prévia ou concomitante, e função renal reduzida (como no caso apresentado) aumentam o risco de toxicidade. Clinicamente, o quadro se manifesta com dispneia progressiva, tosse seca e estertores crepitantes, podendo evoluir para pneumonite intersticial e fibrose pulmonar. O diagnóstico é essencialmente clínico e radiológico, e a retirada precoce da bleomicina é crucial para evitar a progressão do dano pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. A liberação de histamina com broncoconstrição e eosinofilia pulmonar é mais típica de reações alérgicas e de alguns fármacos como nitrofurantoína ou antibióticos betalactâmicos. Esse não é o mecanismo primário da toxicidade pulmonar da bleomicina, que está mais relacionada ao estresse oxidativo e dano direto ao DNA.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da ECA e acúmulo de bradicinina é um mecanismo típico de inibidores da ECA, como o captopril, e está mais relacionado à tosse seca persistente, não à fibrose pulmonar. A bleomicina não interfere na ECA.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação dos receptores beta-2 adrenérgicos causa broncodilatação, não broncoconstrição. Além disso, esse mecanismo não está relacionado com o uso de bleomicina ou com toxicidade pulmonar intersticial.

Alternativa D: INCORRETA. A deposição de complexos imunes no interstício pulmonar pode ser observada com sulfonamidas e outras drogas imunogênicas, mas não é o mecanismo típico da bleomicina, que atua diretamente por dano oxidativo ao DNA pulmonar, independente de resposta imune mediada por anticorpos.

Alternativa E: CORRETA. A bleomicina causa dano oxidativo ao DNA pulmonar, devido à formação de radicais livres, e isso é agravado em pacientes com oxigenoterapia (que eleva o estresse oxidativo) e função renal comprometida (que reduz a depuração da droga). Esse processo leva à inflamação intersticial crônica e à fibrose pulmonar progressiva, como descrito no caso clínico. É o mecanismo farmacológico mais plausível e diretamente relacionado à apresentação do paciente.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.