Dica do autor: O fígado é reconhecido por sua notável capacidade regenerativa, graças à atividade proliferativa dos hepatócitos e, em casos mais avançados, das células progenitoras hepáticas. No entanto, essa capacidade é progressivamente comprometida nas doenças hepáticas crônicas, como ocorre na cirrose. Um dos fatores centrais na falência regenerativa é a desorganização da matriz extracelular (MEC), que serve como “andaime” para o crescimento celular ordenado. Na cirrose, a MEC sofre colapso estrutural, com deposição de colágeno e formação de septos fibrosos que interrompem a arquitetura lobular, isolam os hepatócitos, distorcem os sinusoides e comprometem a irrigação. Isso cria um ambiente hostil à regeneração, mesmo que os hepatócitos estejam metabolicamente ativos. Além disso, há ativação sustentada de células estreladas (de Ito), que contribuem para o processo fibrogênico. Portanto, o comprometimento da matriz extracelular, com a consequente formação de septos fibrosos, é considerado o principal obstáculo à regeneração hepática eficaz em fases avançadas da doença.

Alternativa A: INCORRETA. O EGF (fator de crescimento epidérmico) e seu receptor (EGFR) têm papel importante na proliferação de hepatócitos. A diminuição da expressão de receptores poderia afetar a regeneração, sim, mas isso não é o principal fator limitante em casos de cirrose avançada. A capacidade regenerativa não está ausente por falhas moleculares isoladas, mas pela desorganização do tecido hepático.

Alternativa B: INCORRETA. Os hepatócitos remanescentes mantêm a capacidade de reentrar no ciclo celular, mesmo em fígados doentes. O problema não é a “incapacidade intrínseca” dessas células, mas o ambiente desorganizado e antifisiológico criado pela fibrose que impede a regeneração ordenada.

Alternativa C: CORRETA. O colapso da matriz extracelular e a formação de septos fibrosos são os principais fatores que limitam a regeneração hepática em casos de cirrose. Essa fibrose desorganiza o espaço sinusoidal, prejudica a sinalização entre células, reduz o aporte vascular e cria um microambiente profibrogênico e anti-regenerativo. A regeneração eficaz exige não só hepatócitos viáveis, mas também um arcabouço funcional que guie essa regeneração — e é justamente isso que é perdido na cirrose avançada.

Alternativa D: INCORRETA. As células-tronco hepáticas, localizadas nos canais de Hering, têm papel limitado na regeneração em condições normais, sendo mais ativas em casos de lesão grave ou falência dos hepatócitos. Ainda que a sua ativação seja importante em situações específicas, sua ausência isoladamente não é o fator limitante primário da regeneração em cirrose.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da atividade mitótica dos colangiócitos ocorre em alguns contextos de lesão biliar ou quando há ativação de progenitores hepáticos. No entanto, esse fenômeno não contribui para regeneração hepática funcional em larga escala, e não representa um fator limitante — pelo contrário, pode até refletir uma tentativa de regeneração alternativa.

Resposta correta: Alternativa C

Referências: 

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier Brasil.
• Robbins, S. L., Kumar, V., & Cotran, R. S. (2021). Robbins e Cotran: Patologia – Bases Patológicas das Doenças (10ª ed.). Elsevier.
• Bataller, R., & Brenner, D. A. (2005). Liver fibrosis. The Journal of Clinical Investigation, 115(2), 209–218.