Dica do autor: A digoxina é um glicosídeo cardíaco que age inibindo a Na⁺/K⁺-ATPase nas células miocárdicas, aumentando o cálcio intracelular e, consequentemente, a contratilidade cardíaca (efeito inotrópico positivo). Entretanto, ela possui margem terapêutica muito estreita, o que a torna suscetível a intoxicação por pequenas variações em sua concentração plasmática.
O verapamil, um bloqueador dos canais de cálcio tipo L, pode aumentar os níveis séricos de digoxina por dois mecanismos principais:

1. Inibição da glicoproteína-P (P-gp), responsável pela eliminação renal e intestinal da digoxina, reduzindo sua depuração.
2. Competição por vias de distribuição tecidual, elevando a fração plasmática livre da digoxina.

Esse aumento pode levar à toxicidade digitálica, caracterizada por bradicardia, arritmias ventriculares, náuseas, confusão e alterações visuais (“visão amarelada” ou xantopsia).

Por isso, é essencial monitorar os níveis séricos de digoxina e ajustar a dose sempre que verapamil ou outros inibidores da P-gp (como amiodarona ou quinidina) forem introduzidos.

Alternativa A: INCORRETA. A furosemida é um diurético de alça que pode precipitar toxicidade digitálica, mas indiretamente, por causar hipocalemia, que aumenta a sensibilidade do miocárdio à digoxina, e não por elevar seus níveis séricos. O efeito é farmacodinâmico, não farmacocinético.

Alternativa B: INCORRETA. A espironolactona, um diurético poupador de potássio, pode até reduzir o risco de arritmias associadas à digoxina por prevenir hipocalemia. Embora possa alterar discretamente a ligação proteica da digoxina, o aumento sérico é clinicamente mínimo.

Alternativa C: CORRETA. O verapamil inibe a eliminação da digoxina pela glicoproteína-P e pode aumentar significativamente sua concentração plasmática, levando à toxicidade digitálica. Essa é uma interação farmacocinética direta e clinicamente relevante.

Alternativa D: INCORRETA. O metoprolol, um betabloqueador, pode potencializar o efeito cronotrópico negativo da digoxina (bradicardia), mas não altera seus níveis séricos.

Alternativa E: INCORRETA. A hidroclorotiazida, assim como a furosemida, pode causar hipocalemia, o que aumenta a susceptibilidade à toxicidade, mas não eleva os níveis plasmáticos da digoxina.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill, 2022.