Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, são amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial sistêmica, especialmente em pacientes que não atingem o controle pressórico apenas com inibidores da ECA, como o enalapril. O principal mecanismo de ação dessas drogas se dá pela inibição do cotransportador Na⁺/Cl⁻ no túbulo contorcido distal, o que promove redução da reabsorção de sódio e cloro nesse segmento nefrônico. Inicialmente, essa ação leva à redução do volume extracelular e do débito cardíaco. No entanto, com o uso crônico, a principal contribuição para o efeito anti-hipertensivo ocorre por meio de uma redução da resistência vascular periférica, possivelmente mediada por vasodilatação arteriolar secundária a mecanismos complexos, como a diminuição da sensibilidade do músculo liso vascular ao cálcio intracelular. Importante destacar que esse grupo não causa vasoconstrição, nem atua diretamente sobre receptores de aldosterona.

Fonte: k2works/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. Essa alternativa apresenta um conceito equivocado. Os diuréticos tiazídicos não promovem vasoconstrição, tampouco atuam diretamente sobre a frequência cardíaca. Embora possa haver ativação transitória do sistema renina-angiotensina-aldosterona no início do tratamento, o efeito anti-hipertensivo sustentado ocorre por vasodilatação, e não por mecanismos vasoconstritivos.

Alternativa B: INCORRETA. Os tiazídicos não causam diurese osmótica intensa, como fazem os diuréticos osmóticos (ex: manitol). A diurese promovida por tiazídicos é moderada e autolimitada, e a redução da resistência vascular periférica crônica é o que realmente contribui para o controle pressórico a longo prazo.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a descrição mais precisa. Os tiazídicos inibem a reabsorção de sódio e cloro no túbulo distal, levando à redução do volume extracelular no início do tratamento. Com o tempo, promovem vasodilatação crônica, o que reduz a resistência vascular periférica — mecanismo fundamental para o efeito anti-hipertensivo prolongado.

Alternativa D: INCORRETA. Não há evidência de que os tiazídicos estimulem a secreção de prostaglandinas no ducto coletor de forma clinicamente relevante. Além disso, não aumentam o tônus venoso nem o débito cardíaco — efeitos contrários aos desejados no tratamento da hipertensão.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio dos receptores de aldosterona é uma característica dos diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona. Os tiazídicos não atuam nesses receptores. Embora possam aumentar a reabsorção de cálcio no túbulo distal, esse efeito não tem relação com a inibição da aldosterona.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.