Dica do autor: A imagem apresentada mostra claramente o padrão histológico clássico de cirrose hepática, caracterizada pela presença de nódulos regenerativos cercados por septo fibroso denso, visíveis em azul pela coloração tricrômica. Esse processo é o resultado final de um estímulo inflamatório crônico e persistente, como o etilismo, que promove lesão contínua aos hepatócitos e leva à ativação progressiva das células estreladas do fígado. Essas células, uma vez ativadas, adquirem fenótipo de miofibroblastos e passam a secretar colágeno, sobretudo tipos I e III. O principal mediador molecular envolvido nesse processo é o TGF-β (fator de crescimento transformador beta), que atua como potente indutor da fibrogênese hepática. A fibrose inicialmente é uma resposta adaptativa e potencialmente reversível, mas em estágios avançados, como na cirrose, torna-se irreversível, com desorganização da arquitetura hepática, hipertensão portal e risco aumentado de insuficiência hepática e hepatocarcinoma.

Alternativa A: INCORRETA. A proliferação de hepatócitos ao redor de canais biliares pode ocorrer em certos contextos, como em doenças colestáticas ou hepatites agudas graves, mas não é o mecanismo central envolvido na fibrose e na formação dos nódulos regenerativos observados na cirrose.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de macrófagos M1 e a produção de radicais livres participam das fases iniciais da inflamação hepática e da necrose, mas não são os principais responsáveis pela fibrose crônica. A fibrogênese está mais relacionada à ativação de células estreladas e ação do TGF-β, e não à resposta inflamatória aguda mediada por M1.

Alternativa C: INCORRETA. A angiogênese ocorre como um processo secundário na cirrose, muitas vezes desorganizada e desadaptativa. Embora o VEGF esteja envolvido, a arquitetura lobular não é preservada, como afirma a alternativa. Na verdade, há desestruturação do parênquima hepático com perda do arranjo portal-central típico.

Alternativa D: INCORRETA. A deposição de colágeno tipo III ocorre nos estágios iniciais da fibrose como parte de uma matriz provisória. No entanto, na cirrose instalada, como evidenciado pela formação de septos densos e nódulos regenerativos, o colágeno tipo I predomina e a fibrose já se encontra em estágio irreversível, mesmo que o agente agressor (como o álcool) seja removido.

Alternativa E: CORRETA. O mecanismo central da fibrose hepática crônica é a ativação persistente das células estreladas induzida pelo TGF-β, que leva à diferenciação dessas células em miofibroblastos produtores de colágeno. Esse processo resulta em fibrose progressiva, formação de septos e, eventualmente, na perda da arquitetura hepática típica, como observado na imagem histológica.

Resposta correta: Alternativa E 

Referências:

• Robbins e Cotran – Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed., Elsevier, 2021.
• Schuppan D, Afdhal NH. Liver cirrhosis. Lancet. 2008;371(9615):838-851.
• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatites Virais Crônicas, 2022.