Dica do autor: O quadro clínico descrito é altamente sugestivo de discinesia tardia, uma complicação neurológica extrapiramidal crônica associada ao uso prolongado de antipsicóticos típicos, como o haloperidol. Essa condição caracteriza-se por movimentos involuntários, repetitivos, estereotipados e de início insidioso, especialmente envolvendo a musculatura orofacial, como sucção, mastigação repetitiva, protrusão da língua, caretas e movimentos labiais involuntários.

A fisiopatologia central da discinesia tardia envolve o bloqueio crônico dos receptores dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal, especialmente no estriado dorsal (que inclui o núcleo caudado e o putâmen). Esse bloqueio sustentado induz um fenômeno de supersensibilidade dos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos, ou seja, uma upregulation desses receptores em resposta à inibição prolongada, resultando em uma atividade motora descontrolada, mesmo com níveis normais ou baixos de dopamina.

Essa via, conhecida como via dopaminérgica nigroestriatal, é responsável pelo controle fino dos movimentos motores automáticos. Alterações nela podem gerar sintomas parkinsonianos (por hipoatividade) ou discinesias (por hiperatividade paradoxal causada pela supersensibilização). Por isso, os antipsicóticos típicos, com alta afinidade pelos receptores D2, têm alto risco de induzir esse tipo de complicação, especialmente quando usados por períodos prolongados, como neste caso.

Alternativa A: CORRETA. O bloqueio dos receptores de dopamina D2 no estriado dorsal (núcleo caudado e putâmen) é o mecanismo fisiopatológico clássico da discinesia tardia, levando à supersensibilidade dopaminérgica compensatória, responsável pelos movimentos involuntários orofaciais descritos.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio de receptores 5-HT2A no córtex pré-frontal está relacionado ao mecanismo de ação dos antipsicóticos atípicos, contribuindo para seus efeitos positivos na cognição e sintomas negativos da esquizofrenia, mas não está relacionado à gênese da discinesia tardia.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da liberação de dopamina no núcleo accumbens está envolvido na gênese dos sintomas positivos da esquizofrenia, como delírios e alucinações, e é justamente o alvo da ação antipsicótica. Não está envolvido na origem da discinesia tardia.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos receptores D2 no tálamo pode afetar a modulação de sinais sensoriais e motores, mas não é o mecanismo principal implicado nos efeitos motores extrapiramidais crônicos, como a discinesia.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da serotonina no córtex pré-frontal pode estar relacionado a efeitos ansiolíticos e antidepressivos de certos fármacos, mas não está associado aos sintomas motores extrapiramidais, sendo irrelevante para a condição clínica apresentada.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Sadock BJ, Sadock VA, Ruiz P. Compêndio de Psiquiatria: Ciências do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed; 2017.
• Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH; 2014.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2018.
• American Psychiatric Association. Practice Guideline for the Treatment of Patients with Schizophrenia, 3ª ed. APA; 2020.
• DSM-5-TR. Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. 5ª ed. Text Revision. APA; 2022.