Dica do autor: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) vai muito além do comprometimento hepático isolado — ela impacta diretamente a dinâmica e a função do sistema imunológico. A imagem histológica apresentada mostra uma biópsia hepática corada por imuno-histoquímica, evidenciando um denso infiltrado linfocitário portal, predominantemente composto por linfócitos T, que se acumulam nas regiões periportais e às vezes se espalham para o parênquima hepático. Esse achado é típico da hepatite C crônica, e traduz uma tentativa contínua do sistema imune de eliminar os hepatócitos infectados. No entanto, diante da persistência viral, esse estímulo antigênico prolongado leva ao chamado "esgotamento funcional dos linfócitos", especialmente das células T CD4+ e CD8+, que são cronicamente ativadas, mas gradualmente perdem sua capacidade de resposta eficaz. Esse estado é marcado por expressão de receptores inibitórios (como PD-1) nas células T, redução na produção de citocinas, falha de expansão clonal e menor capacidade de destruir células infectadas. O resultado é uma imunossupressão progressiva, que se traduz clinicamente por maior susceptibilidade a infecções, como observado no paciente. Assim, a imagem histológica representa não apenas a inflamação hepática, mas também a base morfológica do desequilíbrio imunológico sistêmico promovido pela infecção viral crônica.

Importante destacar que, ao contrário do HIV, o HCV não invade diretamente os linfócitos, mas promove um estado de ativação imune crônica exaustiva, o que gera impacto funcional profundo e sustentado sobre a imunidade adaptativa. A imagem histológica, com infiltrado linfocitário denso, reforça essa ideia de ativação contínua do sistema imune, com consequências clínicas claras, como fadiga, infecções respiratórias recorrentes e linfopenia leve.

Alternativa A: INCORRETA. Embora a infecção crônica possa interferir nas células NK, não é esse o principal mecanismo de imunodeficiência no HCV. A apoptose de NK induzida por citocinas é pouco descrita como fator central e não justificaria a queda seletiva de CD4+ nem os achados clínico-histológicos apresentados.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo mais aceito na literatura: a infecção crônica promove esgotamento funcional dos linfócitos, especialmente os T CD4+ e CD8+, o que gera imunodeficiência adquirida, com risco aumentado de infecções. Esse é o marco imunopatológico mais relevante da infecção crônica pelo HCV.

Alternativa C: INCORRETA. As células de Kupffer fazem parte da imunidade inata hepática, e sua destruição parcial pode ocorrer, mas não é o principal fator associado à imunossupressão sistêmica. Além disso, a imagem mostra preservação de arquitetura hepática com infiltração linfocitária, e não necrose generalizada que justificasse perda maciça de macrófagos hepáticos.

Alternativa D: INCORRETA. O HCV não inibe diretamente a produção de imunoglobulinas. Inclusive, em alguns casos, pode haver hipergamaglobulinemia policlonal. Logo, essa justificativa está em desacordo com a fisiopatologia conhecida da infecção crônica por hepatite C.

Alternativa E: INCORRETA. O infiltrado linfocitário hepático representa ativação local da resposta imune, mas não impede fisicamente a migração de células imunes para outros tecidos. A ideia de “bloqueio mecânico” é conceitualmente incorreta e sem respaldo na literatura.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, Laurence L.; HILAL-DANDAN, Randa; KNOLLMANN, Björn C. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.
• FLYNN, Joseph K.; EVERTS, Bart. “Functional exhaustion of T cells in hepatitis C virus infection.” Immunology and Cell Biology, v. 95, n. 6, p. 498–499, 2017. DOI: 10.1038/icb.2017.30.
• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=hepatitis. Acesso e: 20/06/2025.