Dica do autor: O uso crônico de álcool leva a um processo de neuroadaptação, no qual o sistema nervoso central tenta compensar os efeitos inibitórios do etanol, especialmente sobre o GABA (inibitório) e o glutamato (excitatório). Durante o uso prolongado, o álcool inibe os receptores NMDA, que fazem parte do sistema glutamatérgico, e o organismo, em resposta, suprarregula esses receptores, aumentando sua expressão e sensibilidade. Ao interromper bruscamente o consumo, esses receptores NMDA hipersensibilizados são ativados por níveis fisiológicos de glutamato, levando à hiperexcitabilidade do SNC, base fisiopatológica da síndrome de abstinência alcoólica. Nesse cenário, fármacos como o acamprosato tornam-se essenciais na fase de manutenção da abstinência, pois atuam como moduladores negativos dos receptores NMDA e também sobre receptores metabotrópicos de glutamato (mGluRs), reduzindo a atividade glutamatérgica exacerbada e restaurando o equilíbrio entre inibição e excitação no cérebro. Essa ação permite reduzir sintomas residuais da abstinência, como insônia, irritabilidade e ansiedade, e prevenir recaídas.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição refere-se ao dissulfiram, que inibe a aldeído desidrogenase, levando ao acúmulo de acetaldeído quando o paciente consome álcool. Isso provoca sintomas desagradáveis como rubor, náuseas, vômitos e taquicardia. Não tem ação no sistema glutamatérgico e não é indicado para modular a excitação neuronal da abstinência.

Alternativa B: INCORRETA. Esta opção descreve a ação da naltrexona, um antagonista dos receptores opioides μ, que reduz a ativação dopaminérgica do núcleo accumbens, diminuindo o prazer associado ao álcool. Embora útil no controle do craving, não atua diretamente no sistema glutamatérgico nem modula a hiperexcitabilidade do SNC.

Alternativa C: CORRETA. O acamprosato atua reduzindo a atividade glutamatérgica suprarregulada, restaurando o equilíbrio excitatório-inibitório do SNC após a retirada do álcool. Sua ação sobre os receptores NMDA e metabotrópicos de glutamato ajuda a prevenir recaídas e aliviar os sintomas residuais da abstinência. É, portanto, a escolha correta e com base neuroquímica compatível com o enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. O diazepam e outros benzodiazepínicos atuam potencializando a ação do GABA-A, sendo altamente eficazes na fase aguda da abstinência alcoólica, para prevenir crises convulsivas e delirium tremens. Contudo, não são indicados na fase de manutenção e não regulam diretamente o sistema glutamatérgico.

Alternativa E: INCORRETA. O sistema endocanabinoide está envolvido em modulação do humor, apetite e memória, e substâncias como a anandamida são afetadas pelo álcool. No entanto, aumento de endocanabinoides não é o mecanismo de ação do acamprosato, nem a estratégia principal na estabilização do glutamato na abstinência.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.