Dica do autor: A imagem histológica mostra uma célula com condensação da cromatina e fragmentação nuclear, características clássicas de apoptose, um processo de morte celular programada. A apoptose é fundamental para a homeostase tecidual e o controle da proliferação celular anormal, sendo um dos principais mecanismos de defesa contra o desenvolvimento tumoral. No centro desse processo está a via mitocondrial de morte celular, regulada por membros da família Bcl-2. O gene BAX (Bcl-2-associated X protein) é um dos principais promotores dessa via: quando ativado, BAX promove a permeabilização da membrana mitocondrial externa, liberando o citocromo c, que ativa a caspase-9 e inicia a cascata de morte celular. O p53, outro importante gene supressor tumoral, pode induzir a expressão de BAX como resposta a danos no DNA. Portanto, a célula apontada na imagem é um exemplo clássico de ativação dessa via apoptótica — crucial na prevenção da carcinogênese.

Alternativa A: INCORRETA. O gene KRAS é um proto-oncogene que atua na transdução de sinais proliferativos. Quando mutado, torna-se um oncogene ativador de crescimento celular, mas não está diretamente envolvido na ativação da apoptose.

Alternativa B: INCORRETA. O APC (Adenomatous Polyposis Coli) é um gene supressor tumoral associado à regulação da via Wnt e à adesão celular, principalmente no contexto do câncer colorretal. Embora sua perda possa levar à instabilidade genômica, não atua diretamente na ativação da apoptose mitocondrial.

Alternativa C: CORRETA. O gene BAX é diretamente envolvido na via mitocondrial da apoptose, promovendo a liberação de citocromo c e a ativação da cascata de caspases. Sua ação é fundamental para induzir a morte celular programada, como observado na célula destacada da imagem.

Alternativa D: INCORRETA. O HER2 é um receptor tirosina-quinase da família EGFR, frequentemente amplificado em câncer de mama. Está envolvido em proliferação celular, e não na ativação direta de vias apoptóticas.

Alternativa E: INCORRETA. O MYC é um fator de transcrição que regula a proliferação e crescimento celular. Embora possa indiretamente modular vias de apoptose em alguns contextos, não é o principal ativador da apoptose mitocondrial, como é o BAX.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner