Dica do autor: A potenciação de longa duração (LTP) é um dos principais mecanismos fisiológicos subjacentes à neuroplasticidade, e está fortemente envolvida na formação de memórias e no aprendizado. Esse processo ocorre principalmente no hipocampo e depende da ativação de receptores NMDA, que são sensíveis ao glutamato e permeáveis ao cálcio, além da presença de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), um dos principais reguladores da sobrevivência neuronal, sinaptogênese e plasticidade sináptica.

Em estágios iniciais da doença de Alzheimer, ocorre disfunção sináptica antes mesmo da perda neuronal significativa, tornando a modulação dos receptores NMDA e o aumento do BDNF estratégias promissoras para preservar a função cognitiva. Medicamentos com esses alvos tendem a facilitar a LTP, promovendo o fortalecimento das conexões sinápticas e, consequentemente, a formação de novas memórias.

Alternativa A: CORRETA. O medicamento, ao modular positivamente os receptores NMDA e aumentar os níveis de BDNF, favorece a potenciação de longa duração (LTP), um processo essencial para a formação de novas memórias e o aprendizado. Esse é o efeito mais esperado e desejável em terapias para o Alzheimer inicial.

Alternativa B: INCORRETA. O BDNF estimula a neurogênese no hipocampo, especialmente no giro denteado, e não a reduz. Portanto, a opção contradiz os efeitos fisiológicos conhecidos dessa molécula.

Alternativa C: INCORRETA. A hiperativação excessiva dos receptores NMDA pode causar neurotoxicidade (excitotoxicidade), mas o enunciado descreve modulação controlada, associada ao aumento de BDNF — o que protege contra atrofia, não a promove.

Alternativa D: INCORRETA. Tanto os receptores NMDA quanto o BDNF estão diretamente envolvidos na plasticidade sináptica. A sua ativação adequada aumenta, e não diminui, a plasticidade. Assim, a cognição tende a melhorar, não piorar.

Alternativa E: INCORRETA. A transmissão colinérgica não é o foco da droga descrita. Além disso, redução colinérgica está associada à piora da cognição e da atenção — o oposto do efeito pretendido. O fármaco descrito atua no glutamato e no BDNF, não nos receptores muscarínicos ou nicotínicos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

•         Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência, 5ª edição.
•         Bear, M. F., Connors, B. W., Paradiso, M. A. Neurociências: Desvendando o Sistema Nervoso, 4ª edição.
•         Lu, B., Nagappan, G., Lu, Y. (2014). BDNF and synaptic plasticity, cognitive function, and dysfunction. Handbook of Experimental Pharmacology.