Dica do autor: A lipogênese de novo é o processo pelo qual carboidratos excedentes são convertidos em ácidos graxos, especialmente no fígado. Esse mecanismo é estimulado pela insulina, que aumenta a transcrição de genes lipogênicos como acetil-CoA carboxilase (ACC) e ácido graxo sintase (FAS) por meio de fatores de transcrição como SREBP-1c e ChREBP. A ACC catalisa a conversão de acetil-CoA em malonil-CoA, etapa limitante da síntese de ácidos graxos, enquanto a FAS utiliza malonil-CoA e NADPH para formar ácidos graxos saturados, como o ácido palmítico. A insulina promove desfosforilação e ativação dessas enzimas, favorecendo a síntese de lipídios, contribuindo para a esteatose hepática e para a hipertrigliceridemia observada. Diferentemente, a AMPK, quando ativada, inibe essas enzimas via fosforilação, o que não é o caso aqui.

Alternativa A: CORRETA. O quadro descrito é típico de hiperinsulinemia pós-prandial com aumento da expressão de ACC e FAS, ativadas por desfosforilação e ação transcricional de SREBP-1c e ChREBP. Isso leva à formação de malonil-CoA e subsequente síntese de ácido palmítico, que será esterificado e incorporado em VLDL, justificando tanto a hipertrigliceridemia quanto a esteatose hepática.

Alternativa B: INCORRETA. A fosforilação inibitória da ACC e FAS ocorre por ação da AMPK em estados de baixa energia celular. Aqui ocorre exatamente o oposto: desfosforilação e ativação induzida pela insulina.

Alternativa C: INCORRETA. O malonil-CoA inibe a carnitina aciltransferase I, bloqueando a entrada de ácidos graxos na mitocôndria e reduzindo a beta-oxidação. No caso descrito, esse bloqueio contribui para o acúmulo de lipídios no fígado, não para sua oxidação.

Alternativa D: INCORRETA. O glucagon reduz a lipogênese ao inibir a via das pentoses-fosfato e diminuir o NADPH. Entretanto, o paciente apresenta perfil dominado pela insulina, que estimula a síntese de NADPH e lipogênese, não havendo ação predominante do glucagon.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da beta-oxidação pela elevação de NADH ocorre em condições de jejum ou exercício, o que não é o cenário descrito. Aqui, a hiperinsulinemia pós-prandial favorece síntese e armazenamento, não degradação de ácidos graxos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Berg JM, Tymoczko JL, Gatto GJ. Bioquímica. 8ª ed. Rio de Janeiro: LTC; 2022.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2021.