Dica do autor: A insulina é um hormônio anabólico fundamental, produzido pelas células beta das ilhotas de Langerhans no pâncreas endócrino. Sua função principal é reduzir a glicemia, promovendo a captação de glicose pelos tecidos (especialmente músculo esquelético e tecido adiposo) e inibindo a produção hepática de glicose. No fígado, a insulina estimula a glicólise e a lipogênese, enquanto inibe a gliconeogênese, a glicogenólise, a beta-oxidação e, principalmente, a cetogênese — processo que converte acetil-CoA em corpos cetônicos (acetoacetato, beta-hidroxibutirato e acetona). Em condições de deficiência de insulina — como no caso de tumores pancreáticos que afetam sua secreção —, ocorre um aumento da lipólise no tecido adiposo, gerando ácidos graxos livres, que são transportados ao fígado e oxidados em excesso. Quando o acetil-CoA produzido excede a capacidade do Ciclo de Krebs, ele é desviado para a cetogênese, resultando na formação de corpos cetônicos. Portanto, a cetogênese hepática é marcadamente aumentada em estados de insulinopenia, podendo inclusive levar à cetoacidose se descontrolada.

Alternativa A: INCORRETA. A glicólise hepática é estimulada pela insulina. Na sua ausência, o fígado prioriza vias catabólicas que aumentam a produção de glicose (como a gliconeogênese), e não sua degradação. Assim, a glicólise hepática diminui em situações de deficiência de insulina.

Alternativa B: INCORRETA. A gliconeogênese, via metabólica que sintetiza glicose a partir de precursores não-carboidratos (como aminoácidos e glicerol), é inibida pela insulina. Com a queda desse hormônio, a gliconeogênese aumenta, contribuindo para a hiperglicemia — uma característica central do diabetes tipo 1 e de estados insulinopênicos. Portanto, essa alternativa está incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. A lipogênese hepática, ou seja, a síntese de ácidos graxos a partir de acetil-CoA, é estimulada pela insulina e ocorre em situações de excesso de glicose. Com níveis baixos de insulina, há supressão da lipogênese, enquanto a lipólise periférica é estimulada, liberando ácidos graxos para o fígado. Assim, essa alternativa está errada.

Alternativa D: INCORRETA. A beta-oxidação é o processo de degradação de ácidos graxos em acetil-CoA dentro das mitocôndrias hepáticas. Esse processo é inibido pela insulina, e sua atividade aumenta na ausência do hormônio, fornecendo o substrato necessário para a cetogênese. Portanto, não ocorre diminuição da beta-oxidação, mas sim aumento.

Alternativa E: CORRETA. A cetogênese é intensificada em estados de deficiência de insulina, como ocorre no diabetes tipo 1 e em condições que comprometem a secreção pancreática, como tumores de células beta. O aumento da lipólise periférica eleva os níveis de ácidos graxos circulantes, que são oxidativamente convertidos em acetil-CoA no fígado. Quando o excesso de acetil-CoA não pode ser processado via Ciclo de Krebs, ele é convertido em corpos cetônicos, levando à acidose metabólica se em níveis elevados. Portanto, a cetogênese hepática é o processo mais intensificado nessa condição clínica.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.
• Gropper, S.; Smith, J. Advanced Nutrition and Human Metabolism, 7ª ed.