Dica do autor: A esteatose hepática não alcoólica (EHNA), comum em pacientes com diabetes tipo 2, representa o acúmulo anormal de triglicerídeos nos hepatócitos, e está fortemente associada à resistência insulínica. Nessa condição, mesmo com níveis elevados de insulina, os tecidos periféricos — especialmente o tecido adiposo — respondem de forma ineficiente, o que favorece a lipólise descontrolada e o aumento da liberação de ácidos graxos livres (AGL) para a circulação. Esses AGL são então captados pelo fígado, que os reesterifica em triglicerídeos, promovendo a acumulação lipídica hepática. Além disso, a resistência insulínica também contribui para o aumento da lipogênese hepática de novo, agravando ainda mais a esteatose. Portanto, o principal fator responsável pela acumulação de gordura no fígado de pacientes com diabetes tipo 2 é o aumento da captação hepática de ácidos graxos livres, oriundos da lipólise periférica exacerbada.

Alternativa A: INCORRETA. A beta-oxidação é o processo de degradação dos ácidos graxos em acetil-CoA nas mitocôndrias. Em pacientes com EHNA, essa via pode até estar diminuída ou insuficiente para lidar com o excesso de AGL captados pelo fígado, contribuindo para o acúmulo de triglicerídeos. Logo, não é o mecanismo responsável pelo acúmulo, mas sim uma via que não consegue compensar o excesso de substrato.

Alternativa B: INCORRETA. A lipogênese hepática — formação de ácidos graxos a partir de glicose — está aumentada em estados de hiperinsulinemia compensatória, comum em pacientes com resistência insulínica. Portanto, a diminuição dessa via não explica o quadro; pelo contrário, ela também contribui para a esteatose.

Alternativa C: CORRETA. A principal causa do acúmulo de triglicerídeos hepáticos em pacientes com diabetes tipo 2 e resistência insulínica é o aumento da captação de ácidos graxos livres pelo fígado. Esses AGL são derivados da lipólise aumentada do tecido adiposo, favorecida pela insulina ineficaz. O fígado reesterifica esses AGL em triglicerídeos, resultando na infiltração gordurosa hepática.

Alternativa D: INCORRETA. A gliconeogênese hepática está geralmente aumentada no diabetes tipo 2, contribuindo para a hiperglicemia em jejum. Sua diminuição não está diretamente relacionada com o acúmulo de triglicerídeos hepáticos, e essa via não atua na formação ou captação de lipídios.

Alternativa E: INCORRETA. A glicólise hepática pode até estar aumentada pela hiperinsulinemia, gerando mais substratos para a lipogênese, mas não é o fator primário na gênese da esteatose. O excesso de ácidos graxos livres circulantes é o elemento central neste processo, tornando essa alternativa secundária e incompleta.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.
• Chalasani N, et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the AASLD. Hepatology, 2018.