Dica do autor: Em casos de asma brônquica grave não controlada, mesmo com terapia otimizada incluindo altas doses de corticosteroides inalados, beta-2 agonistas de longa ação e antimuscarínicos, o uso de terapias imunobiológicas se tornou uma alternativa fundamental para melhorar o controle da doença. A escolha do biológico adequado depende da endotipagem do paciente, considerando marcadores como IgE total, eosinofilia periférica e níveis de IL-5, IL-4 e IL-13. O omalizumabe, por exemplo, é indicado para pacientes com asma alérgica grave, com elevação de IgE e positividade para alérgenos ambientais, pois é um anticorpo monoclonal que se liga à IgE livre, impedindo sua interação com receptores de alta afinidade (FcεRI) em mastócitos e basófilos, o que previne a liberação de mediadores inflamatórios. Já os anticorpos anti-IL-5 (como mepolizumabe, benralizumabe e reslizumabe) são mais indicados em pacientes com asma eosinofílica grave, devido à sua ação sobre a sobrevivência e recrutamento de eosinófilos. O correto entendimento do mecanismo de ação de cada agente é essencial para uma abordagem individualizada e baseada em evidências.

Alternativa A: INCORRETA. O dupilumabe não antagoniza receptores beta-2, e não é indicado para alívio em crises agudas. Trata-se de um anticorpo monoclonal que inibe a sinalização de IL-4 e IL-13, sendo útil em casos de asma tipo 2 refratária, especialmente com alergia e/ou rinossinusite com pólipos.

Alternativa B: INCORRETA. O benralizumabe atua contra o receptor da IL-5α, promovendo apoptose de eosinófilos por mecanismo de citotoxicidade mediada por células (ADCC), e não bloqueia IL-4 ou IL-13. É indicado em asma eosinofílica grave, não em asma leve ou não alérgica.

Alternativa C: INCORRETA. O reslizumabe é um anticorpo monoclonal anti-IL-5, que reduz os níveis de eosinófilos. Não atua sobre receptores de histamina, e não é indicado para asma induzida por exercício, onde o tratamento padrão inclui beta-2 agonistas de curta duração e corticosteroides inalados.

Alternativa E: INCORRETA. O mepolizumabe atua inibindo a IL-5, bloqueando o crescimento e a ativação de eosinófilos, e não aumenta a produção de IgG4, nem atua diretamente sobre neutrófilos. É indicado para asma eosinofílica grave, mas não em quadros infecciosos ou com componente neutrofílico predominante.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

1. GINA 2024 – Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention.
2. Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
3. Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. Recomendações para o Manejo da Asma – 2020.
4. Barnes PJ. Targeting cytokines to treat asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2018 Jul;18(7):454-466. doi: 10.1038/s41577-018-0006-6. PMID: 29626211