Dica do autor: O quadro clínico descrito é clássico de síndrome de Cushing, uma condição caracterizada por excesso de cortisol circulante. Os sinais e sintomas típicos incluem: obesidade central, face em lua cheia, giba de búfalo, fraqueza muscular proximal, estrias violáceas, hipertensão arterial de difícil controle e distúrbios metabólicos como hiperglicemia.

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal regula a produção de cortisol. O hipotálamo libera CRH, que estimula a hipófise anterior a secretar ACTH, que por sua vez estimula o córtex adrenal a produzir cortisol. O cortisol exerce feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise, inibindo a produção de CRH e ACTH.

Quando há aumento tanto do ACTH quanto do cortisol, como no caso descrito, estamos diante de uma síndrome de Cushing ACTH-dependente. As duas principais causas são:

• Doença de Cushing: adenoma hipofisário produtor de ACTH (mais comum).
• Síndrome de Cushing ectópica: secreção de ACTH por tumores não hipofisários, como carcinoma de pequenas células de pulmão.

Na doença de Cushing, o adenoma hipofisário secreta ACTH de forma autônoma, levando ao aumento de cortisol, mas com perda do controle pelo feedback negativo. Isso explica a elevação concomitante de ACTH e cortisol, como relatado no caso. 

Alternativa A: INCORRETA. O aumento de CRH leva ao aumento de ACTH, não à sua inibição. Além disso, CRH raramente é a causa primária da síndrome de Cushing.

Alternativa B: INCORRETA. A produção autônoma de cortisol pela adrenal (como em adenoma ou carcinoma adrenal) levaria a supressão de ACTH, devido ao feedback negativo. Aqui o ACTH está elevado.

Alternativa C: CORRETA. A doença de Cushing é causada por um adenoma hipofisário secretor de ACTH, que não responde ao feedback negativo do cortisol, levando à manutenção de níveis elevados tanto de ACTH quanto de cortisol. Essa é a explicação mais provável diante dos dados clínico-laboratoriais.

Alternativa D: INCORRETA. O eixo tireoidiano (TSH-TRH) não tem relação com o quadro descrito, que é típico de hipercortisolismo, não de disfunção tireoidiana.

Alternativa E: INCORRETA. O excesso de aldosterona causa hipertensão e hipocalemia, mas não leva ao conjunto clássico de sinais da síndrome de Cushing, e seu controle ocorre por feedback negativo no eixo renina-angiotensina, não por feedback positivo no hipotálamo. 

Resposta correta: Alternativa C 

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.