Dica do autor: A oximetazolina é um descongestionante nasal tópico amplamente utilizado por seu efeito vasoconstritor local imediato, promovido pela estimulação de receptores adrenérgicos alfa-1 e alfa-2 presentes nos vasos sanguíneos da mucosa nasal. Sua ação está perfeitamente alinhada com o mecanismo geral de vasoconstrição já discutido anteriormente, no qual a ativação de receptores alfa-adrenérgicos leva à redução do calibre vascular e diminuição da congestão.

Mais especificamente, a ativação dos receptores alfa-1 desencadeia uma cascata intracelular mediada pela proteína Gq, que ativa a fosfolipase C (PLC). Esta enzima converte o PIP2 em IP3 e DAG. O IP3 promove a liberação de cálcio do retículo endoplasmático, aumentando a concentração intracelular de cálcio e levando à contração da musculatura lisa vascular, ou seja, vasoconstrição efetiva. Já os receptores alfa-2 estão presentes tanto em locais pré-sinápticos quanto pós-sinápticos. Nos terminais pré-sinápticos, sua ativação inibe a liberação de noradrenalina, modulando o tônus vasomotor.

No caso da oximetazolina, seu efeito descongestionante inicial decorre dessa ação combinada nos receptores alfa-1 (vasoconstrição direta) e alfa-2 (modulação simpática), que promove a diminuição do edema da mucosa nasal. No entanto, o uso prolongado, especialmente além de 3 a 5 dias, leva à dessensibilização dos receptores adrenérgicos, fenômeno conhecido como taquifilaxia. Isso gera um efeito paradoxal, chamado de congestão de rebote ou rinite medicamentosa, em que o paciente apresenta piora progressiva da obstrução nasal mesmo com o uso contínuo da medicação.

Esse comportamento é semelhante ao observado com outros vasoconstritores adrenérgicos tópicos, como a fenilefrina, que atua preferencialmente como agonista alfa-1, sendo também usada como descongestionante nasal. Assim como a oximetazolina, a fenilefrina pode induzir congestão de rebote se usada por tempo prolongado, embora tenha menor meia-vida. A diferença principal entre elas está na potência e duração da ação, sendo a oximetazolina mais potente e de ação prolongada, o que aumenta seu risco de dessensibilização.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores beta-2-adrenérgicos estão envolvidos na vasodilatação e broncodilatação, e sua ativação não é o mecanismo de ação da oximetazolina. Pelo contrário, a oximetazolina não possui afinidade significativa por receptores beta-2, e seu efeito é de vasoconstrição, não de vasodilatação. Portanto, a alternativa está conceitualmente equivocada.

Alternativa B: INCORRETA. A oximetazolina não age sobre o sistema colinérgico nem inibe a acetilcolinesterase. Essa alternativa confunde mecanismos anticolinesterásicos com efeitos adrenérgicos. Não há envolvimento direto do sistema parassimpático colinérgico no efeito descongestionante ou na congestão de rebote provocada pela oximetazolina.

Alternativa C: CORRETA. A oximetazolina atua como agonista de receptores alfa-2-adrenérgicos, com afinidade também por alfa-1, promovendo vasoconstrição da mucosa nasal por redução do fluxo sanguíneo local. Como discutido anteriormente, a ativação de receptores alfa-1 desencadeia a via da proteína Gq, que aumenta o cálcio intracelular e leva à contração da musculatura lisa dos vasos — promovendo o alívio imediato da congestão. Contudo, o uso contínuo causa dessensibilização dos receptores adrenérgicos e perda progressiva da resposta vasoconstritora, gerando o quadro clínico clássico de congestão de rebote, como observado neste paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A oximetazolina não atua como bloqueador de receptores alfa-1, mas como agonista. Além disso, não há ação simpaticomimética indireta no seu mecanismo. A congestão não ocorre por ação indireta, mas sim por tolerância farmacológica e regulação negativa dos receptores. Esta alternativa apresenta múltiplas falhas conceituais.

Alternativa E: INCORRETA. A liberação de histamina por degranulação de mastócitos está relacionada a reações alérgicas, como na rinite alérgica, mas não tem relação com a oximetazolina. Esse fármaco não estimula mastócitos nem promove liberação de histamina. O quadro descrito é de rinite medicamentosa e não de rinite alérgica.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Bruton LL, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Golan DE. Princípios de Farmacologia – A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.