Dica do autor: A febre amarela é uma arbovirose causada por um vírus do gênero Flavivirus, transmitido por mosquitos, e que pode cursar com manifestações graves, incluindo insuficiência hepática aguda e disfunção multissistêmica. Uma das características histopatológicas mais clássicas da infecção hepática por esse vírus é a presença dos chamados corpúsculos de Councilman, também conhecidos como corpos acidófilos. Esses corpúsculos são hepatócitos isolados que sofreram apoptose, assumindo aspecto arredondado, homogêneo, fortemente eosinofílico e anucleado. Eles resultam da ativação da via mitocondrial da apoptose, frequentemente desencadeada por infecção viral, em especial por flavivírus. O citocromo c é liberado para o citosol, ativando caspases e levando à morte celular programada. A presença de corpúsculos de Councilman é um marcador histológico de dano hepático viral e pode ser observada também em outras hepatites virais agudas, como a hepatite B e a hepatite C, mas é particularmente característico na febre amarela. Seu reconhecimento ajuda a diferenciar necrose coagulativa de apoptose, além de reforçar o diagnóstico histopatológico da doença.

Alternativa A: INCORRETA. Essa alternativa descreve erroneamente os corpúsculos de Councilman como corpos de inclusão viral intracelular. Embora algumas viroses formem inclusões, como os corpúsculos de Negri na raiva, não é o caso da febre amarela, cujos corpúsculos de Councilman são hepatócitos apoptóticos, e não agregados virais intracelulares.

Alternativa B: INCORRETA. A falência do sistema ubiquitina-proteassoma pode participar de alguns processos degenerativos e infecciosos, mas não é o mecanismo central envolvido na formação dos corpúsculos de Councilman. Esses corpúsculos representam células já mortas por apoptose, e não restos celulares fagocitados por macrófagos sinusoidais.

Alternativa C: CORRETA. A alternativa descreve corretamente o mecanismo fisiopatológico subjacente à formação dos corpúsculos de Councilman. Eles são hepatócitos que sofreram apoptose por ativação da via intrínseca mitocondrial, com liberação de citocromo c, ativação de caspases e condensação da cromatina. Esse processo ocorre na resposta imunomediada ao vírus da febre amarela e é um achado clássico da necroapoptose hepática viral.

Alternativa D: INCORRETA. A necrose coagulativa é um tipo distinto de morte celular associada à hipoxia tecidual, e não à apoptose viral. A descrição de autólise pós-morte com padrão centrolobular não se aplica aqui, uma vez que os corpúsculos de Councilman não são consequência da necrose ou autólise, mas sim de apoptose ativa ainda em vida.

Alternativa E: INCORRETA. Não há formação de estruturas imunes ou acúmulo de complexos antígeno-anticorpo nos sinusoides hepáticos relacionado aos corpúsculos de Councilman. Esse processo seria mais característico de doenças autoimunes ou glomerulopatias, não do padrão histológico da febre amarela.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição.
• Kumar, Abbas, Aster. Robbins Basic Pathology. Elsevier, 2022.
• UpToDate. "Yellow fever: Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis".
•  Harrison's Principles of Internal Medicine, 21ª edição.