Dica do autor: Nem todas as doenças genéticas seguem o mesmo padrão temporal de manifestação. Algumas condições autossômicas dominantes, como a Doença de Huntington (DH), possuem um início tardio, frequentemente entre os 30 e 50 anos de idade, o que dificulta o diagnóstico precoce e o planejamento familiar. Isso contrasta com outras doenças genéticas que se manifestam na infância. A Doença de Huntington é causada por uma expansão de repetições CAG no gene HTT, que leva à produção de uma proteína mutada, tóxica para os neurônios, principalmente nos núcleos da base. As alterações comportamentais, cognitivas e motoras (como a coreia) surgem progressivamente, e o diagnóstico pode ser retardado se não houver suspeita clínica associada a história familiar. A presença de início tardio em doenças autossômicas dominantes não impede sua transmissão para os filhos, já que os portadores frequentemente já tiveram filhos antes de manifestar sintomas. Esse fato torna o aconselhamento genético essencial, mesmo em indivíduos assintomáticos com histórico familiar sugestivo.

Alternativa A: INCORRETA. Nem todas as doenças autossômicas dominantes se manifestam na infância. Pelo contrário, várias têm início tardio, como é o caso da Doença de Huntington, da neoplasia endócrina múltipla tipo 2 e da polipose adenomatosa familiar, por exemplo.

Alternativa B: CORRETA. De fato, algumas doenças autossômicas dominantes, como a Doença de Huntington, possuem início tardio, o que retarda o diagnóstico e dificulta o aconselhamento genético precoce, especialmente quando os sintomas aparecem após a idade fértil.

Alternativa C: INCORRETA. A idade influencia diretamente a manifestação de muitas doenças genéticas, principalmente aquelas com início tardio. Ignorar essa relação compromete o raciocínio diagnóstico e o planejamento genético.

Alternativa D: INCORRETA. O início tardio não indica herança recessiva. Existem doenças dominantes com início tardio, como a DH, e recessivas com início precoce, como a fibrose cística ou a atrofia muscular espinhal.

Alternativa E: INCORRETA. Pacientes com doenças genéticas de início tardio podem transmitir a mutação aos filhos antes de apresentar qualquer sintoma, pois a mutação já está presente no DNA germinativo, mesmo que a doença só se manifeste mais tarde.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GeneReviews: Huntington Disease. University of Washington, Seattle.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª ed., McGraw-Hill Education, 2022.
• Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed., Elsevier, 2021.