Dica do autor: O sistema ubiquitina–proteassomo atua como a principal via de degradação de proteínas citosólicas e nucleares de vida curta, regulando desde a eliminação de proteínas defeituosas até a concentração de fatores de transcrição. Esse processo é ATP-dependente e gera aminoácidos reutilizáveis, essenciais tanto para a síntese de novas proteínas quanto como substrato energético.
Quando o proteassomo falha, a célula ativa a autofagia lisossômica como via compensatória. No entanto, a autofagia é mais lenta e voltada à degradação de organelas inteiras ou grandes agregados proteicos, não suprindo a demanda rápida por aminoácidos livres. Isso gera déficit de insumos para síntese proteica e metabolismo energético, impactando especialmente tecidos de alta demanda, como fígado e músculo. Daí surgem manifestações como hipoglicemia, fadiga e perda de massa corporal.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio da degradação lisossômica não ocorre aqui; ao contrário, a autofagia lisossômica é ativada para tentar compensar a falha do proteassomo. No entanto, essa via não tem a mesma agilidade para fornecer aminoácidos de forma contínua, o que explica o déficit energético, mas não há “bloqueio” lisossômico.

Alternativa B: INCORRETA. O REL pode aumentar a síntese lipídica em situações de estresse, contribuindo para a regeneração de membranas, mas essa não é a consequência metabólica primária do bloqueio proteassômico. O problema principal está na incapacidade de reciclar aminoácidos de forma eficiente, o que limita tanto a produção proteica quanto a geração de energia, não a síntese de lipídios.

Alternativa C: CORRETA. O proteassomo é a via mais ágil e específica para gerar aminoácidos reutilizáveis a partir de proteínas marcadas por ubiquitina. Sem ele, mesmo com ativação da autofagia, a célula perde a capacidade de reciclar aminoácidos de forma rápida. Isso limita tanto a síntese de novas proteínas quanto a produção energética (por gliconeogênese e pelo ciclo de Krebs). A consequência é uma queda na disponibilidade de ATP, manifestada clinicamente como fadiga, hipoglicemia e perda de peso.

Alternativa D: INCORRETA. A glicosilação no Complexo de Golgi é importante para proteínas secretoras e de membrana, mas não se relaciona com a falha descrita. A deficiência energética aqui não decorre de um problema de endereçamento de enzimas, mas da falta de substratos gerados pelo sistema ubiquitina–proteassomo.

Alternativa E: INCORRETA. O bloqueio do proteassomo não impede diretamente a tradução no REG. O que ocorre é acúmulo de proteínas mal dobradas que gera estresse no retículo, mas a síntese de proteínas continua ocorrendo. O impacto principal é na reciclagem de aminoácidos, não na tradução em si.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.