Dica do autor: O quadro descrito é sugestivo de uma doença de depósito lisossomal, em especial a doença de Gaucher, uma das mais prevalentes nesse grupo. Trata-se de uma enfermidade hereditária autossômica recessiva, causada por deficiência da enzima beta-glicosidase ácida (ou glicocerebrosidase), que leva ao acúmulo progressivo de glicolipídios (particularmente glicocerebrosídeos) no interior de macrófagos. Essas células sobrecarregadas — chamadas de células de Gaucher — têm citoplasma granular e PAS-positivo, exatamente como descrito na biópsia hepática do paciente. Os achados clínicos mais frequentes incluem hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia, dor óssea e manifestações neurológicas periféricas, como o formigamento. A ferritina discretamente elevada pode estar relacionada à inflamação crônica. A doença de Gaucher tipo 1, forma mais comum, não apresenta envolvimento neurológico central, mas cursa com sintomas periféricos como os relatados. O diagnóstico é confirmado por testes enzimáticos e análise genética.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O acúmulo de triglicerídeos nos hepatócitos, com deslocamento do núcleo, caracteriza a esteatose hepática macrovesicular, que está geralmente relacionada à obesidade, resistência à insulina e etilismo. No entanto, o paciente é eutrófico, não etilista e não apresenta síndrome metabólica, além de a biópsia hepática ter mostrado acúmulo em células do sistema reticuloendotelial, e não em hepatócitos.

Alternativa B: INCORRETA. A disfunção mitocondrial e alteração da beta-oxidação hepática são características de erros inatos do metabolismo dos ácidos graxos, como deficiência de acil-CoA desidrogenase, que cursam com hipoglicemia grave e acidose metabólica, geralmente em lactentes. Este cenário não se aplica ao caso de um adulto jovem com manifestações crônicas, hematológicas e ósseas.

Alternativa C: INCORRETA. A vacuolização citoplasmática macrovesicular pode ocorrer em adultos jovens, especialmente por consumo de álcool ou uso de certos medicamentos, mas o quadro geralmente é assintomático, com predomínio de alterações hepáticas. Além disso, não há envolvimento hematológico ou ósseo significativo, como ocorre na doença de Gaucher.

Alternativa D: INCORRETA. O infiltrado inflamatório crônico com linfócitos e plasmócitos, necrose hepatocelular e transaminases elevadas é típico da hepatite autoimune. No entanto, esse diagnóstico não explica a esplenomegalia importante, o acometimento neurológico periférico e os achados de biópsia com acúmulo lipídico em macrófagos.

Alternativa E: CORRETA. O acúmulo de glicolipídios em macrófagos, com envolvimento hematológico (anemia e trombocitopenia), neurológico periférico (formigamento) e ósseo (dor nas pernas), associado a mutação hereditária na enzima beta-glicosidase, caracteriza a doença de Gaucher tipo 1. Os achados histológicos descritos (citoplasma granular, PAS-positivo) reforçam esse diagnóstico, que deve ser confirmado com dosagem enzimática específica e teste genético.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Grabowski, G. A. Gaucher disease and other storage disorders. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012