Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. O sistema endocanabinoide desempenha um papel fundamental na modulação da resposta inflamatória, não apenas no sistema nervoso, mas também em tecidos periféricos e células do sistema imune. Entre os receptores canabinoides, o CB2 é amplamente expresso em células imunológicas, como macrófagos, células T, células B, neutrófilos e mastócitos. A ativação dos receptores CB2 por canabinoides, sejam endógenos, fitocanabinoides ou sintéticos, leva à redução da liberação de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β, TNF-α e IL-6, além de inibir a migração e a ativação de leucócitos. Diferentemente dos receptores CB1, cuja ativação está associada principalmente a efeitos neurológicos, os CB2 exercem uma função anti-inflamatória periférica, sendo um dos principais alvos para intervenções terapêuticas em doenças inflamatórias crônicas.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores CB1 estão predominantemente no sistema nervoso central. Sua ativação em células T é mínima e não é o principal mecanismo anti-inflamatório dos canabinoides.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição de receptores CB2 não reduz a inflamação, pelo contrário, sua ativação é que está associada à modulação anti-inflamatória, especialmente em células B e outros leucócitos.

Alternativa C: CORRETA. A ativação dos receptores CB2 em células imunológicas está diretamente relacionada à redução da resposta inflamatória, por meio da inibição da liberação de citocinas e da migração de células do sistema imune.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição de CB1 em macrófagos não é a via anti-inflamatória predominante. O CB1 não é um receptor relevante na imunorregulação periférica.

Alternativa E: INCORRETA. Embora neutrófilos expressem CB1 e CB2, a ativação conjunta desses receptores não é o principal mecanismo isolado de ação anti-inflamatória dos canabinoides. O CB2 é o mais relevante nesse contexto.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Turcotte C, Blanchet MR, Laviolette M, Flamand N. The CB2 receptor and its role as a regulator of inflammation. Cell Mol Life Sci. 2016;73(23):4449–4470.
• Klein TW. Cannabinoid-based drugs as anti-inflammatory therapeutics. Nat Rev Immunol. 2005;5(5):400–411.
• Nagarkatti P, Pandey R, Rieder SA, Hegde VL, Nagarkatti M. Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs. Future Med Chem. 2009;1(7):1333–1349.