Dica do autor: A liberação de neurotransmissores nas sinapses químicas depende de uma sequência bem coordenada de eventos: formação, transporte, acoplamento e, por fim, fusão das vesículas sinápticas com a membrana plasmática da terminação axonal. Essa etapa final, fundamental para a exocitose, é mediada pelas proteínas SNARE, que garantem o reconhecimento e a aproximação entre as membranas.

As v-SNAREs, presentes na vesícula (como a sinaptobrevina), se associam às t-SNAREs localizadas na membrana-alvo (como sintaxina e SNAP-25), formando o complexo trans-SNARE, que promove a fusão da vesícula com a membrana e a liberação do conteúdo vesicular no espaço extracelular. Se houver alterações nessas proteínas, como mutações que afetem sua estrutura ou capacidade de interação, a fusão não ocorre, mesmo que todos os passos anteriores do transporte estejam intactos — exatamente como descrito no enunciado.

Alternativa A: INCORRETA. A Rab1 atua no tráfego entre o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi, uma etapa muito anterior à liberação sináptica. Não está relacionada com a fusão final da vesícula sináptica.

Alternativa B: INCORRETA. A Sar1 participa da formação de vesículas COPII no RE. Assim como na alternativa anterior, o defeito descrito ocorre após o transporte vesicular, e não na formação da vesícula.

Alternativa C: INCORRETA. A AP-2 é uma proteína adaptadora envolvida na endocitose mediada por receptores, principalmente na membrana plasmática. O problema aqui não é de endocitose, mas de exocitose em sinapses.

Alternativa D: CORRETA. A alteração nas proteínas v-SNARE ou t-SNARE compromete a formação do complexo trans-SNARE, fundamental para a fusão entre vesícula e membrana-alvo. Isso explica diretamente a falha na liberação de neurotransmissores observada nas células neuronais estudadas.

Alternativa E: INCORRETA. A ARF1 regula a formação de vesículas COPI, envolvidas no transporte retrógrado do Golgi para o RE. Apesar de importante em outras vias, essa função não está relacionada à fusão de vesículas sinápticas com a membrana plasmática.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ALBERTS, B. et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• WATSON, J. D. et al. Biologia molecular do gene. 8. ed. São Paulo: Pearson, 2022.

• COOPER, G. M.; HAUSMAN, R. E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.