Dica do autor: a atovaquona é um antimalárico que pertence à classe dos naftoquinonas e tem como principal mecanismo de ação a inibição da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial do Plasmodium, mais especificamente o complexo III (citocromo bc1). Essa inibição bloqueia a regeneração do ubiquinona, um cofator essencial para o funcionamento da cadeia respiratória do parasita. O resultado é uma falência na geração de ATP, levando à morte celular por colapso energético. Como o metabolismo mitocondrial do parasita difere do humano, a atovaquona apresenta boa seletividade e tolerabilidade. No entanto, por ter uma baixa barreira genética à resistência, ela nunca é usada isoladamente. Por isso, é combinada com o proguanil, formando o conhecido esquema atovaquona-proguanil (Malarone®), amplamente utilizado no tratamento e na profilaxia da malária por P. falciparum, especialmente em áreas com resistência à cloroquina. O proguanil potencializa o efeito da atovaquona por meio da inibição da diidrofolato redutase, criando uma ação sinérgica que reduz o risco de resistência.

Alternativa A: INCORRETA. A cloroquina atua principalmente no vacúolo digestivo do parasita, impedindo a conversão do heme livre em hemozoína, levando à acumulação tóxica de heme. Não interfere na mitocôndria nem na cadeia respiratória do parasita.

Alternativa B: INCORRETA. A doxiciclina é um antibiótico que inibe a síntese proteica ao se ligar à subunidade 30S ribossomal do parasita. Tem ação lenta e é usada mais frequentemente em profilaxia ou em associação com quinina. Não atua na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial.

Alternativa C: INCORRETA. A primaquina é conhecida por sua ação sobre formas hepáticas latentes (hipnozoítos) e gametócitos, especialmente de P. vivax e P. falciparum, respectivamente. Embora cause estresse oxidativo nas mitocôndrias, não inibe diretamente a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial como a atovaquona.

Alternativa D: CORRETA. A atovaquona atua inibindo diretamente o complexo III da cadeia respiratória mitocondrial do Plasmodium, bloqueando a geração de ATP e levando à morte do parasita. Esse mecanismo é altamente eficaz e faz da atovaquona um componente fundamental das terapias modernas, como o esquema atovaquona-proguanil.

Alternativa E: INCORRETA. A mefloquina atua sobre as formas sanguíneas do parasita, interferindo em processos intracelulares ainda não totalmente elucidados, possivelmente relacionados ao metabolismo do heme, mas não inibe a cadeia de transporte de elétrons mitocondrial.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.