Dica do autor: A Doença de Alzheimer é caracterizada, entre outros mecanismos, por uma redução da atividade colinérgica no sistema nervoso central (SNC), especialmente nas áreas relacionadas à memória e cognição, como o hipocampo e o córtex cerebral. Por isso, uma das estratégias farmacológicas no tratamento sintomático dessa doença é o uso de anticolinesterásicos de ação central, que inibem a enzima acetilcolinesterase no SNC e aumentam a concentração de acetilcolina nas sinapses centrais.

Entre esses fármacos, o mais representativo é a donepezila, que possui boa penetração na barreira hematoencefálica e atua seletivamente na acetilcolinesterase cerebral. Outros exemplos usados para o mesmo fim são a rivastigmina e a galantamina. Esses medicamentos não são curativos, mas podem melhorar temporariamente sintomas cognitivos em fases leves a moderadas da doença.

Já os anticolinesterásicos de ação periférica, como a neostigmina, não atravessam a barreira hematoencefálica e são utilizados em outras condições, como miastenia gravis ou íleo paralítico.

Alternativa A: CORRETA. A donepezila é um anticolinesterásico de ação central, utilizado no tratamento sintomático da Doença de Alzheimer, por aumentar os níveis de acetilcolina no SNC, melhorando o desempenho cognitivo em muitos pacientes.

Alternativa B: INCORRETA. A pralidoxima é usada para reativar a acetilcolinesterase inativada por organofosforados (intoxicação), mas atua perifericamente e não atravessa a barreira hematoencefálica com eficácia.

Alternativa C: INCORRETA. A neostigmina é um anticolinesterásico de ação periférica, utilizada no tratamento da miastenia gravis e para reversão de bloqueios neuromusculares, mas não é eficaz em Alzheimer porque não penetra no SNC.

Alternativa D: INCORRETA. O betanecol é um colinomimético de ação direta, que atua nos receptores muscarínicos periféricos, sendo usado para atonia vesical ou íleo paralítico, sem ação sobre a acetilcolinesterase.

Alternativa E: INCORRETA. A pilocarpina também é um colinomimético de ação direta, utilizada no tratamento de glaucoma ou xerostomia, mas não atua como inibidor da colinesterase e não tem ação central relevante.

Resposta: Alternativa A

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.