Dica do autor: Os colinomiméticos de ação indireta, também chamados de inibidores da colinesterase, exercem seu efeito ao impedir a degradação da acetilcolina (ACh) na fenda sináptica. Isso é feito por meio da inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), responsável por hidrolisar a ACh em colina e acetato, encerrando sua ação fisiológica.

Ao bloquear essa enzima, os inibidores da colinesterase aumentam a concentração de ACh disponível nas sinapses, prolongando e potencializando sua ação tanto em receptores muscarínicos quanto nicotínicos. Esse aumento difuso da ACh explica por que esses fármacos têm efeitos colinérgicos amplos, podendo atuar em múltiplos sistemas: glândulas exócrinas, músculo liso, SNC e junção neuromuscular.

Exemplos clínicos importantes incluem:

• Neostigmina e piridostigmina: usados na miastenia gravis, para reverter bloqueios neuromusculares e no íleo paralítico.
• Fisostigmina: utilizada para intoxicação por anticolinérgicos centrais, pois atravessa a barreira hematoencefálica.
• Edrofônio: de ação ultracurta, usado no diagnóstico da miastenia gravis (teste do tensilon).

A compreensão do mecanismo de ação é essencial para prever seus efeitos, indicações e contraindicações.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição se refere aos colinomiméticos de ação direta, como o betanecol, que se ligam diretamente aos receptores muscarínicos. Os colinomiméticos indiretos não atuam diretamente nos receptores.

Alternativa B: INCORRETA. Apesar de os colinomiméticos indiretos aumentarem a ACh disponível que pode atuar em receptores nicotínicos ganglionares, esse não é o mecanismo primário da classe, e não há estímulo direto desses receptores.

Alternativa C: INCORRETA. A recaptação de acetilcolina não é um mecanismo fisiológico relevante, ao contrário do que ocorre com outros neurotransmissores como dopamina e serotonina. A ACh é degradada, e não recaptada, nas sinapses.

Alternativa D: CORRETA. O principal mecanismo dos colinomiméticos indiretos é a inibição da enzima acetilcolinesterase, levando ao aumento da concentração de acetilcolina sináptica. Esse aumento intensifica a ação da ACh endógena tanto em receptores muscarínicos quanto nicotínicos.

Alternativa E: INCORRETA. Os colinomiméticos não atuam na síntese de ACh (processo que depende da colina acetiltransferase). O mecanismo é pós-sináptico, por impedir a degradação e não por estimular a produção.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.