Dica do autor: O Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela destruição das células β pancreáticas, geralmente mediada por linfócitos T citotóxicos e associada à presença de autoanticorpos contra antígenos da célula β (anti-GAD, anti-IA2, anti-insulina). Esse processo leva à deficiência absoluta de insulina.

A insulina, além de estimular a captação de glicose em tecidos insulino-dependentes (músculo esquelético e tecido adiposo), exerce função inibitória sobre as células α pancreáticas, controlando a secreção de glucagon. Sem insulina, essa inibição é perdida, e os níveis de glucagon permanecem elevados, mesmo na presença de hiperglicemia — algo que agrava o quadro clínico.

Com a ausência de insulina:

• Metabolismo de carboidratos: O fígado continua produzindo glicose por glicogenólise e gliconeogênese, estimuladas pelo glucagon, mesmo que a glicemia já esteja muito alta. Isso gera hiperglicemia grave (neste caso, > 400 mg/dL).
• Metabolismo de lipídios: A insulina normalmente inibe a lipase hormônio-sensível no tecido adiposo. Sem essa inibição, há lipólise acelerada e liberação de grandes quantidades de ácidos graxos livres (AGL) para o fígado.
• Cetogênese: No fígado, os AGL sofrem β-oxidação, produzindo excesso de acetil-CoA. A capacidade do ciclo de Krebs de oxidar todo esse acetil-CoA é excedida, e o excesso é convertido em corpos cetônicos (acetoacetato, β-hidroxibutirato e acetona).
• Acidose metabólica: O acúmulo de corpos cetônicos (ácidos fracos) reduz o pH sanguíneo, caracterizando acidose metabólica com ânion gap aumentado.
• Respiração de Kussmaul: Para compensar a acidose, o centro respiratório aumenta a ventilação, produzindo respiração profunda e rápida, removendo CO₂ e ajudando a elevar o pH.
• Hálito cetônico: O acetoacetato pode se converter espontaneamente em acetona, um composto volátil exalado pelo pulmão, gerando odor característico.

No Lehninger, esse quadro é descrito como uma falência integrada do controle metabólico, onde a ausência de um único hormônio — insulina — desencadeia uma cascata que afeta simultaneamente carboidratos, lipídios e proteínas, levando a risco de morte sem intervenção rápida.

Alternativa A: CORRETA. Descreve com exatidão o mecanismo: ausência de insulina por destruição autoimune das células β → hipersecreção de glucagon → estímulo contínuo à glicogenólise e gliconeogênese no fígado → lipólise acelerada no tecido adiposo → produção excessiva de corpos cetônicos → acidose metabólica. Esse é o mecanismo clássico da cetoacidose diabética (CAD).

Alternativa B: INCORRETA. Produção excessiva de insulina (hiperinsulinismo endógeno) ocorre em insulinoma ou por uso de insulina exógena em excesso, e leva à hipoglicemia, não à hiperglicemia. Além disso, insulina elevada inibe cetogênese — portanto, não geraria o quadro de CAD.

Alternativa C: INCORRETA. Resistência periférica à insulina associada à secreção inapropriada de glucagon descreve a fisiopatologia do diabetes tipo 2, em que ainda há insulina circulante suficiente para suprimir parcialmente a lipólise e evitar cetose significativa. No DM1, a ausência total de insulina é que desencadeia a cetose grave.

Alternativa D: INCORRETA. Redução da ação do glucagon no fígado levaria a hipoglicemia, não à hiperglicemia. Além disso, a ausência de lipólise intensa impediria a formação maciça de corpos cetônicos.

Alternativa E: INCORRETA. Supressão completa de glucagon é improvável, pois ele é regulado por múltiplos sinais, não apenas glicemia. Além disso, sem glucagon, a tendência é hipoglicemia, não hiperglicemia com cetose. A acidose lática, e não a cetônica, poderia ocorrer em choque ou hipóxia, mas não é o caso aqui.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Nelson, D. L., Cox, M. M., Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• Atkinson, M. A., Eisenbarth, G. S., Michels, A. W. Type 1 diabetes. The Lancet, 2014.
• Kitabchi, A. E. et al. Hyperglycemic Crises in Adult Patients With Diabetes. Diabetes Care, 2009.