Dica do autor: A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome de predisposição hereditária ao câncer, causada por mutações germinativas no gene TP53, que codifica a proteína p53. Esta proteína tem papel central na resposta ao dano genético, sendo considerada o “guardião do genoma”. Quando o DNA celular sofre danos (por radiação, agentes químicos, ou erros replicativos), a p53 é ativada e pode desencadear diferentes respostas celulares: parada do ciclo celular (principalmente na fase G1/S) para que haja tempo de reparo, ativação de mecanismos de reparo do DNA ou, em casos de dano irreparável, indução à apoptose. Em indivíduos com mutação no gene TP53, esses mecanismos falham, favorecendo a acumulação de mutações, instabilidade genômica e, consequentemente, a carcinogênese precoce. Os tumores mais frequentemente associados à síndrome de Li-Fraumeni incluem: osteossarcoma, câncer de mama precoce, tumores do sistema nervoso central, adrenocorticais e leucemias.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação no gene TP53 não está diretamente associada ao aumento da atividade de ciclinas. As ciclinas são reguladoras do ciclo celular, mas a p53 atua como um freio, inibindo a progressão do ciclo ao induzir proteínas como p21, que bloqueiam as quinases dependentes de ciclinas.

Alternativa B: INCORRETA. A E-caderina é codificada pelo gene CDH1, envolvido no câncer gástrico difuso e no carcinoma lobular de mama. TP53 não regula diretamente a expressão da E-caderina, e sua mutação não está ligada ao processo de adesão celular, mas sim à falha em reconhecer e corrigir danos genéticos.

Alternativa C: CORRETA. A proteína p53, quando funcional, realmente atua como o “guardião do genoma”, exercendo funções essenciais na detecção de danos no DNA. Em resposta ao dano, ela induz a parada do ciclo celular, promove o reparo do DNA e, caso o dano seja irreparável, ativa vias apoptóticas, prevenindo a propagação de células potencialmente tumorais.

Alternativa D: INCORRETA. O gene TP53 não participa da via Hedgehog. Essa via está relacionada a outras síndromes genéticas, como a síndrome de Gorlin, envolvendo mutações em genes como PTCH1. Logo, essa associação é incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a via Wnt/β-catenina esteja envolvida em vários processos de carcinogênese, ela não é o mecanismo-chave da síndrome de Li-Fraumeni. A mutação do TP53 leva à instabilidade genômica, mas não por meio da via Wnt, e não há evidência de hiperativação dessa via como evento principal na síndrome.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.