Dica do autor: A fadiga muscular metabólica ocorre quando o músculo, mesmo recebendo estímulo nervoso adequado e não apresentando lesão estrutural evidente, perde a capacidade de gerar força contrátil eficaz. Esse processo é multifatorial e envolve alterações bioquímicas intracelulares que impactam a performance contrátil. Um dos principais fatores descritos na literatura é o acúmulo de fosfato inorgânico (Pi) no sarcoplasma, que pode ocorrer em atividades de longa duração, como uma maratona, devido à hidrólise contínua de ATP. Esse excesso de Pi tem duplo impacto sobre o desempenho muscular: primeiro, pode formar complexos com o cálcio no citoplasma, reduzindo a disponibilidade de Ca²⁺ livre para se ligar à troponina C; segundo, há evidências de que o Pi pode competir diretamente com o cálcio pelos sítios de ligação da troponina C, o que reduz a sensibilidade da fibra muscular ao cálcio. Isso prejudica a exposição dos sítios ativos da actina, dificultando a formação de pontes cruzadas com a miosina, e consequentemente reduzindo a força de contração. Esse mecanismo é central na fisiopatologia da fadiga muscular em exercícios prolongados, mesmo na ausência de lesão muscular ou distúrbios eletrolíticos.

Alternativa A: INCORRETA. A redução do glicogênio muscular compromete a produção de ATP, especialmente em exercícios prolongados. No entanto, embora isso contribua para a fadiga, o glicogênio não se relaciona diretamente com a queda na sensibilidade ao cálcio, que é o foco da questão. Além disso, o ATP pode ser regenerado por outras vias compensatórias, como a oxidação de ácidos graxos.

Alternativa B: INCORRETA. A bomba de Na⁺/K⁺ é essencial para a repolarização da membrana e para manter o potencial de repouso. Sua falência pode comprometer a excitabilidade da célula, mas não é o fator primário na fadiga por acúmulo de fosfato, nem explica a redução da sensibilidade ao cálcio.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de lactato foi por muito tempo considerado causa primária da fadiga, mas hoje sabemos que ele não promove desnaturação de proteínas contráteis. Na verdade, o lactato pode até ser utilizado como substrato energético. Seu papel na fadiga é mais indireto e associado à acidose, que não explica o mecanismo de competição com cálcio abordado na questão.

Alternativa D: CORRETA. O acúmulo de fosfato inorgânico (Pi) pode competir com o cálcio pelos sítios de ligação na troponina C, reduzindo a ativação do complexo troponina-tropomiosina e prejudicando a exposição dos sítios ativos na actina. Esse processo compromete a formação das pontes cruzadas com a miosina e reduz diretamente a força contrátil do músculo, especialmente durante exercícios prolongados. É o mecanismo mais diretamente relacionado com a queda da sensibilidade ao cálcio descrita no enunciado.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da concentração de ADP pode afetar a reativação da cabeça da miosina, mas não causa bloqueio da contração por si só. Além disso, não há competição entre ADP e miosina que leve diretamente à inibição do processo contrátil, e muito menos ao quadro clínico descrito.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.