Dica do autor: A síndrome de Bloom é uma doença genética rara, autossômica recessiva, causada por mutações bialélicas no gene BLM, que codifica uma helicase da família RecQ. Essa enzima desempenha papel essencial na manutenção da estabilidade genômica, principalmente durante os processos de recombinação homóloga (HR – Homologous Recombination). A helicase BLM atua em momentos críticos da reparação do DNA, como na resolução de estruturas cruciformes (Holliday junctions) e no controle do recrutamento preciso das fitas homólogas. Quando esse mecanismo falha, há aumento significativo de trocas entre cromátides irmãs (SCE – sister chromatid exchange), fenômeno característico da síndrome de Bloom e marcador clássico de instabilidade cromossômica. Isso leva a hipermutabilidade, maior predisposição a neoplasias hematológicas e sólidas, além de alterações dermatológicas (como telangiectasias e fotossensibilidade) e déficit de crescimento. Portanto, o defeito central nessa condição está no mecanismo de reparo por recombinação homóloga.

Alternativa A: INCORRETA. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é responsável por corrigir lesões volumosas que distorcem a dupla hélice, como os dímeros de timina formados pela radiação UV. É o mecanismo comprometido em xeroderma pigmentoso, mas não tem relação direta com a síndrome de Bloom.

Alternativa B: INCORRETA. O reparo por mismatch (MMR) corrige erros de pareamento ocorridos durante a replicação. Defeitos nesse sistema são típicos da síndrome de Lynch e causam instabilidade de microssatélites, o que não corresponde à fisiopatologia da síndrome de Bloom.

Alternativa C: CORRETA. A recombinação homóloga (HR) é um dos mecanismos mais precisos de reparo de quebras duplas de fita, utilizando uma fita irmã como molde. Enzimas como a helicase BLM são cruciais nesse processo, pois ajudam a desenrolar e alinhar corretamente o DNA homólogo, além de evitar recombinações aberrantes. Mutação em BLM compromete esse processo, levando ao aumento de erros na recombinação e instabilidade cromossômica, característica central da síndrome de Bloom.

Alternativa D: INCORRETA. O reparo por excisão de base (BER) corrige lesões pequenas e químicas, como oxidações e desaminações. Embora seja um processo essencial para a estabilidade genômica, não é o principal defeito envolvido na síndrome de Bloom.

Alternativa E: INCORRETA. O reparo por união de extremidades não homólogas (NHEJ) é uma via alternativa e mais propensa a erros, utilizada para corrigir quebras duplas de DNA em células pós-mitóticas, sem necessidade de fita molde. Embora também envolva quebras duplas, a deficiência primária na síndrome de Bloom está na via da HR, e não na NHEJ.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.