Dica do autor: No diabetes tipo 2 o pulo do gato é entender que não existe uma única falha: há resistência periférica à insulina (músculo, tecido adiposo e fígado) e uma disfunção progressiva das células beta pancreáticas. A resistência faz com que os tecidos não captem glicose adequadamente; o fígado, por sua vez, responde com gliconeogênese aumentada e produção de glicose de jejum elevada. Paralelamente, o chamado “efeito incretina” — mediado principalmente pelo GLP‑1 e pelo GIP, hormônios intestinais liberados após a refeição que aumentam a secreção insulínica e suprimem o glucagon — está reduzido: há menor secreção e/ou menor resposta aos incretinos no diabetes 2. Isso explica por que fármacos que mimetizam o GLP‑1 ou inibem sua degradação (DPP‑4) são eficazes. Bater o olho e saber: resistência à insulina + produção hepática aumentada + redução do efeito incretina = quadro típico do DM2.

Alternativa A: INCORRETA. A resistência à insulina é uma característica central do diabetes tipo 2, presente desde estágios iniciais. Ela envolve defeitos na captação de glicose por músculo e tecido adiposo e anormalidades post‑receptor, muitas vezes relacionadas à lipotoxicidade e inflamação. Como a questão pede a exceção, essa alternativa NÃO é a resposta correta.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da gliconeogênese hepática é outro pilar fisiopatológico do DM2 e explica a hiperglicemia de jejum. O fígado fica resistente à ação inibitória da insulina, mantendo expressão de enzimas como PEPCK e G6Pase e produzindo glicose de forma inapropriada. Portanto, também não é a alternativa-exceção.

Alternativa C: INCORRETA. A concentração e o efeito do GLP‑1 estão diminuídos no diabetes tipo 2: tanto há redução na resposta incretina quanto resistência a seus efeitos, especialmente do GIP. Essa diminuição contribui para a falha da secreção insulínica pós‑prandial, sendo portanto uma característica da doença, não uma exceção.

Alternativa D: CORRETA. A afirmação de aumento das incretinas no sangue é a exceção e, por isso, é a opção correta na questão. Na realidade, o que se observa no DM2 é redução do efeito incretina (e frequentemente níveis menores ou resposta reduzida ao GLP‑1/GIP), salvo quando há intervenção farmacológica (ex.: inibidores de DPP‑4 ou agonistas de GLP‑1) que aumentam artificialmente seus níveis/efeito.

Resposta: Alternativa D