Dica do autor: A insulina é um hormônio anabólico fundamental para o metabolismo da glicose, lipídios e proteínas. Sua ação se dá por meio da ligação a um receptor de membrana do tipo tirosina-quinase, que é uma proteína transmembrana composta por duas subunidades α (extracelulares, que se ligam à insulina) e duas subunidades β (transmembrana e intracelulares). Quando a insulina se liga ao receptor, ocorre autofosforilação de resíduos de tirosina nas subunidades β do receptor. Esse processo ativa a cascata de sinalização intracelular, iniciando com a ativação de proteínas como IRS (substratos do receptor de insulina), que desencadeiam vias como PI3K/Akt e MAPK. Essas vias são responsáveis por promover efeitos metabólicos e mitogênicos, como a translocação dos transportadores de glicose (GLUT-4) para a membrana em tecidos como músculo e adipócitos, favorecendo a captação de glicose. Trata-se, portanto, de um mecanismo altamente específico e regulado, central para a homeostase glicêmica.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores nucleares são ativados por hormônios lipofílicos, como os glicocorticoides e hormônios tireoidianos, e atuam diretamente na transcrição gênica. A insulina, por ser um hormônio peptídico, não entra na célula, e sim atua por meio de um receptor de membrana.

Alternativa B: INCORRETA. O receptor muscarínico M2 é acoplado à proteína Gi, tendo efeito inibitório sobre a adenilato ciclase. É encontrado principalmente no coração, onde promove redução da frequência cardíaca. Ele não tem relação com a insulina nem com autofosforilação de tirosina.

Alternativa C: INCORRETA. O receptor β1-adrenérgico é um receptor acoplado à proteína Gs, ativado por catecolaminas como adrenalina e noradrenalina. Atua principalmente no coração, promovendo aumento da frequência e contratilidade cardíaca. Não está envolvido na sinalização da insulina e não possui atividade tirosina-quinase.

Alternativa D: CORRETA. O receptor tirosina-quinase é o receptor ativado pela insulina. Ele realiza autofosforilação de resíduos de tirosina após a ligação hormonal, desencadeando vias de sinalização intracelular complexas, responsáveis pela maioria dos efeitos metabólicos da insulina. É o mecanismo clássico e bem estabelecido dessa via hormonal.

Alternativa E: INCORRETA. O receptor GABA-B é metabotrópico, acoplado à proteína Gi, e atua no sistema nervoso central, promovendo inibição da neurotransmissão. Ele não possui função tirosina-quinase e não se relaciona com a ação da insulina.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.