Dica do autor: A questão trata de um conceito central na farmacologia cardiovascular: o mecanismo de ação dos vasodilatadores doadores de óxido nítrico (NO). A nitroglicerina, um representante clássico dessa classe, atua como um pró-fármaco, liberando óxido nítrico quando metabolizada nas células da musculatura lisa vascular. O NO, por sua vez, ativa a guanyilato ciclase, uma enzima que converte GTP em GMP cíclico (GMPc). O aumento do GMPc leva à desfosforilação da cadeia leve da miosina, causando o relaxamento da musculatura lisa e, consequentemente, vasodilatação. Esse mecanismo é especialmente eficaz na vasodilatação venosa, reduzindo o retorno venoso ao coração (pré-carga), o que é benéfico no tratamento da angina e da insuficiência cardíaca. Portanto, reconhecer os fármacos que atuam por essa via é essencial para o raciocínio clínico na terapêutica cardiovascular.

Alternativa A: INCORRETA. A dopamina tem ação dose-dependente: em baixas doses, atua nos receptores dopaminérgicos (D1) promovendo vasodilatação renal e mesentérica; em doses maiores, ativa beta-1 e, por fim, alfa-1. No entanto, não promove liberação de óxido nítrico, e seu mecanismo de vasodilatação não envolve a via do GMPc.

Alternativa B: INCORRETA. A nifedipina é um bloqueador dos canais de cálcio tipo L, da classe das diidropiridinas. Atua inibindo a entrada de cálcio nas células musculares lisas vasculares, promovendo vasodilatação arterial. Porém, seu mecanismo não envolve óxido nítrico nem aumento de GMPc.

Alternativa C: INCORRETA. A losartana é um bloqueador dos receptores de angiotensina II do tipo AT1 (BRA), e age impedindo os efeitos vasoconstritores e de retenção hídrica mediados pela angiotensina II. Embora promova vasodilatação, não libera óxido nítrico e não atua na via do GMPc.

Alternativa D: CORRETA. A nitroglicerina é um nitrato orgânico que, ao ser metabolizado no organismo, libera óxido nítrico (NO). O NO ativa a enzima guanyilato ciclase, que aumenta os níveis de GMPc, promovendo relaxamento da musculatura lisa vascular. A nitroglicerina tem ação predominante sobre as veias, reduzindo a pré-carga e aliviando os sintomas da angina ao diminuir o consumo de oxigênio pelo miocárdio.

Alternativa E: INCORRETA. O propranolol é um betabloqueador não seletivo (bloqueia tanto beta-1 quanto beta-2), reduzindo frequência e contratilidade cardíaca. Apesar de causar redução da pressão arterial, não atua na musculatura lisa vascular por liberação de óxido nítrico, nem atua sobre a guanyilato ciclase ou GMPc.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.