Dica do autor: O Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco oncogênico, especialmente os subtipos 16 e 18, exerce seu potencial carcinogênico principalmente por meio das oncoproteínas virais E6 e E7, expressas de forma persistente nas células epiteliais infectadas. A proteína E6 é fundamental nesse processo porque promove a degradação da proteína p53, um dos mais importantes genes supressores tumorais, responsável por induzir apoptose, parada do ciclo celular e reparo do DNA diante de danos genômicos. A E6 se liga à proteína E6-AP (uma ubiquitina ligase), formando um complexo que direciona a p53 para degradação proteassomal, impedindo sua ação protetora. Além disso, a E6 também ativa a telomerase (hTERT), conferindo imortalização celular, um passo-chave na transformação neoplásica. Esse mecanismo explica por que a infecção persistente por HPV de alto risco está diretamente associada ao desenvolvimento de lesões intraepiteliais de alto grau e carcinomas invasivos.

Alternativa A: INCORRETA. A proteína E1 está envolvida principalmente na replicação do DNA viral, atuando como uma helicase. Ela não interfere diretamente em genes supressores tumorais nem participa do processo de imortalização celular.

Alternativa B: INCORRETA. A proteína E2 tem função regulatória sobre a transcrição viral e, em condições normais, inibe a expressão de E6 e E7. Quando o genoma do HPV se integra ao DNA do hospedeiro, o gene E2 costuma ser interrompido, o que libera a superexpressão de E6 e E7. Portanto, E2 não promove degradação da p53.

Alternativa C: CORRETA. A proteína E6 é responsável por promover a degradação da p53, por meio do sistema ubiquitina-proteassoma, bloqueando apoptose, reparo do DNA e checkpoints do ciclo celular. Além disso, ativa a telomerase, favorecendo a imortalização celular, sendo peça central na oncogênese induzida pelo HPV de alto risco.

Alternativa D: INCORRETA. A proteína E7 atua principalmente sobre a proteína do retinoblastoma (pRb), liberando os fatores de transcrição E2F e estimulando a progressão do ciclo celular. Embora seja oncogênica, não é a responsável pela degradação da p53.

Alternativa E: INCORRETA. A proteína L1 é uma proteína estrutural do capsídeo viral, utilizada inclusive na produção das vacinas contra HPV. Ela não participa de mecanismos oncogênicos nem interfere no ciclo celular da célula hospedeira.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.