Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona, são amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial e de alguns quadros de edema. Seu principal local de ação é o túbulo contornado distal, mais especificamente o segmento inicial, onde bloqueiam o cotransportador de sódio e cloro (Na⁺/Cl⁻) localizado na membrana luminal das células epiteliais tubulares. Ao inibir esse transportador, há redução na reabsorção de sódio e cloro, o que leva a um aumento da excreção urinária de sódio (natriurese). Como consequência, há um efeito osmótico que promove maior excreção de água — daí o efeito diurético. Além disso, esses fármacos também podem causar depleção de potássio, já que o aumento do sódio no lúmen tubular estimula a secreção de potássio mais adiante, no túbulo coletor. Os tiazídicos são particularmente úteis pela sua eficácia antihipertensiva a longo prazo, que também envolve mecanismos vasodilatadores, além do efeito diurético inicial.

Alternativa A: CORRETA. O cotransportador Na⁺/Cl⁻ do túbulo distal é, de fato, o alvo principal dos diuréticos tiazídicos. Sua inibição resulta na redução da reabsorção de sódio e cloro, promovendo diurese e redução da volemia, com consequente efeito anti-hipertensivo. Esse mecanismo é bem estabelecido e central para a ação da classe.

Alternativa B: INCORRETA. A Na⁺/K⁺-ATPase está presente em praticamente todas as células do néfron e atua no transporte ativo de sódio para o interstício, sendo essencial para o gradiente eletroquímico. Embora sua função seja importante para a reabsorção tubular como um todo, não é o alvo direto dos diuréticos tiazídicos — seu bloqueio afetaria todo o transporte tubular, com efeitos muito mais amplos.

Alternativa C: INCORRETA. Os canais de potássio na alça de Henle não são o alvo dos tiazídicos. Na verdade, os fármacos que atuam nessa região, como a furosemida (diuréticos de alça), bloqueiam o cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ na porção espessa da alça ascendente. Assim, essa alternativa está incorreta tanto em relação ao local quanto à estrutura-alvo.

Alternativa D: INCORRETA. O transportador SGLT2 é responsável pela reabsorção de glicose no túbulo proximal, e seu bloqueio é o mecanismo de ação dos inibidores do SGLT2 (ex: dapagliflozina, empagliflozina), usados no tratamento do diabetes tipo 2 e também em insuficiência cardíaca. Não é o alvo dos diuréticos tiazídicos.

Alternativa E: INCORRETA. O receptor de aldosterona é bloqueado por medicamentos da classe dos antagonistas da aldosterona, como a espironolactona e a eplerenona, que atuam principalmente no túbulo coletor, reduzindo a reabsorção de sódio e poupando potássio. Não é o mecanismo dos tiazídicos, que atuam mais acima, no túbulo distal.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.