Dica do autor: Os receptores β2-adrenérgicos fazem parte da família dos receptores acoplados à proteína Gs, que, ao serem ativados por agonistas (como adrenalina, salbutamol ou terbutalina), estimulam a enzima adenilato ciclase. Essa enzima converte ATP em AMPc (adenosina monofosfato cíclico), um importante segundo mensageiro intracelular. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, fosforila proteínas-alvo dentro da célula. No caso do músculo liso brônquico, esse processo resulta em redução dos níveis intracelulares de cálcio livre, diminuição da interação entre actina e miosina e, portanto, relaxamento muscular — o que leva à broncodilatação. Além disso, a ativação de β2-adrenérgicos pode causar taquicardia reflexa (por vasodilatação periférica) e tremores (pela ação nos receptores β2 do músculo esquelético), como descrito no caso clínico.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase C está associada à via da proteína Gq, não da Gs. Sua ativação leva à formação de IP₃ e DAG, que aumentam o cálcio intracelular e promovem contração muscular, não relaxamento. Portanto, essa alternativa não corresponde à via ativada por β2-adrenérgicos.

Alternativa B: INCORRETA. A abertura de canais de potássio voltagem-dependentes pode causar hiperpolarização, mas esse não é o mecanismo central dos receptores β2. Embora a ativação β2 possa indiretamente modular canais iônicos, a ação primária é via AMPc e PKA, e não por abertura direta de canais de potássio.

Alternativa C: CORRETA. A ativação da adenilato ciclase, com consequente aumento de AMPc e ativação da proteína quinase A (PKA), é o mecanismo intracelular clássico dos receptores β2-adrenérgicos. Isso leva à broncodilatação, além dos efeitos sistêmicos observados na paciente (taquicardia e tremor). Essa é a via esperada em fármacos agonistas β2.

Alternativa D: INCORRETA. A bomba de cálcio ATPase do retículo sarcoplasmático é relevante na recaptação de cálcio durante a relaxação do músculo cardíaco e esquelético, mas não é diretamente ativada por receptores β2. Além disso, esse mecanismo é mais associado a regulação da contratilidade cardíaca, não à broncodilatação.

Alternativa E: INCORRETA. A translocação de receptores nucleares e modulação da transcrição gênica é típica de hormônios esteroidais, como os glicocorticoides, e não de receptores β2-adrenérgicos, que atuam via sinalização rápida de segundos mensageiros, sem ação genômica imediata.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.