Dica do autor: A fase I dos ensaios clínicos é a etapa inicial da pesquisa em humanos, geralmente conduzida após os estudos pré-clínicos em laboratório e animais. Seu principal objetivo é avaliar a segurança da nova substância, determinando quais são os efeitos adversos, como o organismo responde à substância (farmacocinética) e qual a dose máxima tolerada — ou seja, o limite seguro antes que efeitos tóxicos se tornem inaceitáveis. Os participantes costumam ser voluntários saudáveis, salvo em situações específicas (como em oncologia, em que já se pode usar pacientes). Além disso, avalia-se a farmacodinâmica, ou seja, o que o fármaco faz no organismo. Essa fase é crucial para garantir que os estudos seguintes (fases II e III) sejam realizados com segurança e com doses adequadas.

Alternativa A: INCORRETA. A fase IV ocorre após a aprovação do medicamento, com o objetivo de realizar farmacovigilância, acompanhando efeitos adversos raros, novas interações ou usos em longo prazo. Não é nessa fase que se determina dose máxima tolerada nem se estuda farmacocinética.

Alternativa B: CORRETA. A fase I é projetada para estabelecer a segurança inicial, determinar a dose máxima tolerada (DMT) e avaliar a farmacocinética e farmacodinâmica da substância. Essa fase fornece a base para a escolha das doses nos estudos subsequentes.

Alternativa C: INCORRETA. A fase II é voltada à avaliação da eficácia terapêutica, geralmente em pacientes com a doença-alvo, e também continua monitorando a segurança. Contudo, a definição da dose ideal e a avaliação farmacocinética já foram feitas previamente, na fase I.

Alternativa D: INCORRETA. A fase III compara o novo tratamento com padrões já existentes em larga escala, buscando confirmar a eficácia e ampliar os dados de segurança. Mas a identificação da DMT e o estudo farmacocinético já devem estar definidos nesta etapa.

Alternativa E: INCORRETA. A fase pré-clínica ocorre antes dos testes em humanos, com experimentos in vitro e em animais. Embora avalie toxicidade e metabolismo preliminar, não substitui os dados clínicos reais de farmacocinética ou de dose tolerada que só são possíveis na fase I.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
  
  

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
  
  

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
  
  

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.