Dica do autor: O Aciclovir é um pró-fármaco que necessita de fosforilação para se tornar ativo. A primeira fosforilação é feita pela enzima viral timidina quinase (TK), enquanto as duas subsequentes são realizadas por enzimas celulares, formando o Aciclovir trifosfato — a forma ativa que inibe a DNA-polimerase viral. A resistência ao Aciclovir, especialmente em pacientes imunossuprimidos ou com uso prolongado do fármaco, está majoritariamente relacionada à deficiência ou mutações na timidina quinase viral. Sem essa enzima ou com uma versão alterada, o fármaco não é ativado e, portanto, perde sua eficácia. Essa forma de resistência é particularmente comum em infecções recorrentes por HSV em pacientes com AIDS ou em transplantes.

Alternativa A: INCORRETA. A hemaglutinina é uma glicoproteína de entrada do vírus Influenza, não do herpesvírus, e não está relacionada à resistência ao Aciclovir.

Alternativa B: INCORRETA. Embora alterações na DNA-polimerase possam contribuir para resistência, o principal mecanismo é a alteração na timidina quinase, que impede a ativação do fármaco. A DNA-polimerase só é alvo quando a droga já está ativa.

Alternativa C: INCORRETA. A apoptose celular é um mecanismo de defesa do hospedeiro, não de resistência viral ao fármaco. Além disso, não tem relação com a ativação ou ação do Aciclovir.

Alternativa D: CORRETA. A principal forma de resistência ao Aciclovir está relacionada à ausência ou mutações na timidina quinase viral, enzima essencial para a fosforilação inicial e ativação do fármaco. Sem ela, o Aciclovir permanece inativo e ineficaz.

Alternativa E: INCORRETA. Não há evidência de que o herpesvírus produza proteínas capazes de degradar diretamente o Aciclovir.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G., et al. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH.
• Murray, P. R. et al. (2020). Microbiologia Médica. 9ª ed. Elsevier.