Dica do autor: Esta questão aborda um princípio fundamental no desenvolvimento de antivirais: a seletividade farmacológica, ou seja, a capacidade do fármaco de agir preferencialmente sobre alvos virais, sem interferir nas estruturas ou funções das células humanas. Isso reduz efeitos colaterais e aumenta a eficácia terapêutica. Um dos melhores exemplos de seletividade são os análogos de nucleosídeos que bloqueiam a transcriptase reversa viral, como ocorre no tratamento do HIV. A transcriptase reversa é uma enzima exclusiva dos retrovírus, ausente nas células humanas. Fármacos como a lamivudina, zidovudina e tenofovir se integram à cadeia de DNA viral em formação, causando término prematuro da replicação do material genético, sem afetar significativamente as DNA-polimerases humanas. Isso ilustra perfeitamente a ação seletiva antiviral baseada em alvos moleculares específicos do vírus.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da bomba de prótons é um mecanismo associado ao tratamento de doenças gástricas (como o uso de omeprazol), e não tem relação com seletividade antiviral. Além disso, essa bomba está presente em células humanas, o que anula o conceito de seletividade frente a estruturas virais.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa representa o exemplo mais preciso e clássico de seletividade antiviral. Os análogos de nucleosídeos são ativados preferencialmente em células infectadas e atuam inibindo a transcriptase reversa viral, uma enzima que não existe nas células humanas. Isso permite bloquear a replicação do vírus sem interferir no metabolismo celular, conferindo alta especificidade e menor toxicidade.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação do sistema complemento é uma resposta imunológica inata, não é mediada diretamente por fármacos antivirais seletivos. Embora possa destruir partículas virais, essa via não exemplifica seletividade farmacológica molecular, sendo uma resposta generalizada e inflamatória.

Alternativa D: INCORRETA. As ribonucleases humanas atuam de forma geral na degradação de RNA, inclusive do próprio hospedeiro. Um antiviral ideal não utilizaria enzimas humanas inespecíficas, pois isso aumentaria os riscos de toxicidade. Logo, essa alternativa não representa seletividade antiviral.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação inespecífica de células T CD8+ não é mediada por antivirais seletivos, mas por estímulos antigênicos imunes amplos. Fármacos antivirais seletivos agem sobre alvos moleculares virais específicos, e não pela indução genérica de citotoxicidade.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• BRUNTON, L. L. et al. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.
• KATZUNG, B. G. et al. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• KASPER, D. L. et al. Harrison - Medicina Interna. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2022.