Dica do autor: A radiação ionizante é um agente físico de alta energia que interage diretamente com o DNA, além de produzir espécies reativas de oxigênio (radicais livres) por meio da ionização da água intracelular. Seu mecanismo primário de lesão genética é a quebra da fita dupla do DNA, um tipo de dano considerado extremamente grave, pois afeta ambas as cadeias da molécula e pode levar a mutações irreparáveis se o sistema de reparo celular falhar. Esse tipo de quebra compromete a integridade estrutural do genoma, podendo desencadear instabilidade cromossômica, rearranjos genéticos (como deleções e translocações) e, consequentemente, carcinogênese. Esse mecanismo é distinto dos efeitos causados por radiações não ionizantes, como a radiação UVB, que atua por formação de dímeros de timina, e de agentes químicos, como os alquilantes. Portanto, a quebra de fita dupla é a marca registrada do dano genético causado por radiação ionizante, como os raios X e gama.

Alternativa A: INCORRETA. A formação de dímeros de timina é uma lesão clássica induzida pela radiação ultravioleta B (UVB), que não é ionizante. Embora seja mutagênica, essa lesão ocorre por ligação covalente entre duas bases pirimídicas adjacentes e não representa o mecanismo primário da radiação ionizante.

Alternativa B: INCORRETA. O silenciamento epigenético, como a hipermetilação de promotores gênicos, é um mecanismo importante na regulação gênica e na carcinogênese, mas ocorre de forma indireta e não é causado diretamente pela radiação ionizante. A radiação atua fisicamente no DNA, e não por modulação epigenética primária.

Alternativa C: INCORRETA. A alquilação de bases nitrogenadas é um mecanismo típico de agentes quimioterápicos alquilantes, como a ciclofosfamida, e de alguns carcinógenos químicos ambientais. Não é o tipo de dano associado à radiação ionizante, que não atua transferindo grupos alquila.

Alternativa D: CORRETA. A quebra de fita dupla do DNA é o mecanismo primário e mais característico de dano genético causado pela radiação ionizante. Trata-se de uma lesão extremamente mutagênica e difícil de reparar, com forte implicação na transformação maligna celular e gênese de neoplasias, especialmente em exposições prolongadas ou de alta intensidade.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação cruzada entre cadeias de DNA (cross-linking) pode impedir a replicação, mas é típica de alguns quimioterápicos, como a cisplatina, e não representa o principal efeito da radiação ionizante. Esse tipo de lesão não é comum nos contextos de radioterapia ou exposição ocupacional à radiação.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina