Dica do autor: Os bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes são amplamente utilizados durante procedimentos anestésicos para promover relaxamento muscular controlado. Seu mecanismo de ação se dá por meio da competição com a acetilcolina pelos receptores nicotínicos na junção neuromuscular. Esses fármacos se ligam ao receptor, sem ativá-lo, impedindo que a acetilcolina exerça seu efeito fisiológico de promover a despolarização da fibra muscular. Como resultado, a transmissão do impulso nervoso é interrompida, levando à paralisia muscular flácida. Diferentemente dos bloqueadores despolarizantes, como a succinilcolina, esses agentes não causam despolarização da membrana muscular, o que os torna reversíveis por fármacos anticolinesterásicos, como a neostigmina, que aumentam a concentração de acetilcolina para deslocar o bloqueador do receptor.

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores muscarínicos não estão envolvidos na junção neuromuscular da musculatura esquelética. Além disso, o bloqueio neuromuscular não ocorre por hiperpolarização, mas sim pela inibição da despolarização que normalmente seria iniciada pela acetilcolina. Portanto, esta alternativa está incorreta tanto pelo tipo de receptor quanto pelo mecanismo descrito.

Alternativa B: INCORRETA. Os bloqueadores neuromusculares não atuam sobre canais de cálcio pré-sinápticos. Esses canais são fundamentais para a liberação de acetilcolina, mas o mecanismo dos bloqueadores não-despolarizantes se dá na membrana pós-sináptica, através da ocupação dos receptores nicotínicos, e não pela inibição da liberação do neurotransmissor.

Alternativa C: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao mecanismo dos bloqueadores neuromusculares despolarizantes, como a succinilcolina, que são agonistas dos receptores nicotínicos e provocam uma despolarização sustentada, impedindo a repolarização da membrana muscular. Os não-despolarizantes, por outro lado, não ativam os receptores, mas apenas os bloqueiam.

Alternativa D: CORRETA. Essa é exatamente a definição do mecanismo dos bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes. Eles competem com a acetilcolina pelos receptores nicotínicos, mas sem ativá-los, agindo como antagonistas competitivos. Isso impede a despolarização da membrana da fibra muscular, bloqueando a contração. É um mecanismo clássico, reversível com fármacos que aumentam os níveis de acetilcolina.

Alternativa E: INCORRETA. Inibir a acetilcolinesterase não provoca bloqueio neuromuscular, mas sim o oposto: aumenta a concentração de acetilcolina, prolongando sua ação. Esse é, inclusive, o princípio da reversão do bloqueio induzido pelos não-despolarizantes. Portanto, esse mecanismo não corresponde ao da questão.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.