Dica do autor: O salbutamol é um fármaco amplamente utilizado no tratamento da asma brônquica e da DPOC, pertencente à classe dos agonistas β2-adrenérgicos de curta duração. Seu mecanismo de ação se baseia na ativação seletiva dos receptores β2-adrenérgicos presentes nas células do músculo liso brônquico. Esses receptores são acoplados à proteína Gs, que, uma vez ativada, estimula a adenilato ciclase, aumentando a conversão de ATP em AMPc (adenosina monofosfato cíclico). O aumento de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que promove a fosforilação de diversas proteínas envolvidas na redução dos níveis intracelulares de cálcio e na inibição da interação actina-miosina. Como resultado, ocorre relaxamento do músculo liso das vias aéreas, promovendo broncodilatação. Esse efeito é rápido e essencial no manejo das crises asmáticas agudas. Além disso, o salbutamol também exerce efeitos anti-inflamatórios indiretos ao inibir a liberação de mediadores por mastócitos.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio dos receptores M2 teria pouca ou nenhuma relevância clínica na broncodilatação, uma vez que os receptores muscarínicos M2 atuam como autorreceptores inibitórios da liberação de acetilcolina. O salbutamol não age sobre receptores colinérgicos.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de receptores acoplados à proteína Gq, como os receptores muscarínicos M3, leva à ativação da fosfolipase C e ao aumento de cálcio intracelular, promovendo broncoconstrição — o oposto do efeito desejado.

Alternativa C: INCORRETA. A fosfolipase C está relacionada à via dos receptores Gq, como M3. O salbutamol não atua inibindo essa enzima, e sim estimulando a adenilato ciclase.

Alternativa D: CORRETA. O salbutamol age ativando os receptores β2-adrenérgicos, o que leva ao aumento do AMPc por meio da ativação da adenilato ciclase. O aumento de AMPc resulta em relaxamento do músculo liso brônquico, promovendo broncodilatação.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da produção de leucotrienos é o mecanismo de ação de fármacos como o montelucaste. O salbutamol não interfere diretamente na via dos leucotrienos.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. Elsevier.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Farmacologia. Elsevier.