Dica do autor: Os erros inatos do metabolismo (EIM) representam um grupo heterogêneo de doenças genéticas, na maioria das vezes monogênicas, que resultam da deficiência ou disfunção de enzimas específicas. Essas enzimas atuam em vias metabólicas cruciais, e seu déficit leva a um bloqueio metabólico. Como consequência, ocorre o acúmulo de precursores tóxicos ou a deficiência de produtos essenciais ao funcionamento celular. Os sinais e sintomas variam conforme a via afetada, mas são típicos quadros como acidemias orgânicas, hiperamonemia, hipoglicemia, lesão hepática e neurológica. A detecção precoce e o tratamento adequado são essenciais, pois muitos EIM são tratáveis com dietas especiais, reposição enzimática ou terapias específicas.

Alternativa A: INCORRETA. A superprodução de hormônios esteroides não é o mecanismo predominante dos EIM. Algumas doenças, como a hiperplasia adrenal congênita, podem envolver defeitos hormonais, mas não caracterizam o espectro principal dos erros inatos do metabolismo.

Alternativa B: INCORRETA. Embora existam síndromes genéticas associadas a defeitos na reparação do DNA (como xeroderma pigmentoso), elas não se enquadram entre os EIM, que são essencialmente distúrbios enzimáticos metabólicos.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da síntese proteica não é um mecanismo associado aos erros inatos do metabolismo. Pelo contrário, pode haver catabolismo proteico exacerbado em situações de descompensação.

Alternativa D: CORRETA. O mecanismo clássico dos erros inatos do metabolismo é a deficiência enzimática que leva ao acúmulo de metabólitos tóxicos e/ou à falta de produtos essenciais, comprometendo funções metabólicas vitais. Exemplos incluem galactosemia, fenilcetonúria, doença de Gaucher e muitas acidemias orgânicas.

Alternativa E: INCORRETA. Embora algumas manifestações secundárias possam envolver o sistema imune, a hipersensibilidade imunológica não é o mecanismo fisiopatológico primário dos EIM.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF. Thompson & Thompson Genética Médica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
• Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2023.
• Brasileiro Filho G. Bogliolo – Patologia. 10ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.