Dica do autor: A Anfotericina B é um antifúngico da classe dos polienos, mas também é eficaz contra alguns protozoários, especialmente os do gênero Leishmania. Seu mecanismo de ação se dá por meio da ligação ao ergosterol, um componente essencial da membrana plasmática dos parasitas (semelhante ao colesterol em células humanas). Ao se ligar ao ergosterol, a Anfotericina B desestabiliza a membrana do parasita, formando poros que levam à perda de conteúdo intracelular e, consequentemente, à lise celular. Na leishmaniose visceral, particularmente nos casos resistentes ao Glucantime ou com contraindicações ao uso de antimoniais, a Anfotericina B lipossomal se torna uma alternativa terapêutica importante, sendo inclusive medicação de escolha em imunossuprimidos, como em pacientes HIV positivos. Seu uso, no entanto, requer vigilância por conta de seus efeitos colaterais, especialmente nefrotoxicidade, que é menor nas formulações lipossomais.

Alternativa A: INCORRETA. O Benznidazol é um antiparasitário utilizado especificamente no tratamento da doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi. Ele atua gerando radicais livres que danificam estruturas intracelulares do parasita, sem qualquer ação sobre o Leishmania spp., portanto, não está indicado para o tratamento da leishmaniose visceral.

Alternativa B: INCORRETA. O Nifurtimox é outro fármaco utilizado para tratar a doença de Chagas, principalmente quando o Benznidazol não está disponível ou é contraindicado. Assim como o benznidazol, atua gerando espécies reativas de oxigênio. Não possui atividade contra o Leishmania e, por isso, não é utilizado na leishmaniose visceral.

Alternativa C: INCORRETA. O Glucantime (antimoniato de meglumina) é o tratamento de primeira linha para a leishmaniose cutânea e visceral no Brasil, atuando por mecanismos que envolvem inibição de enzimas essenciais do metabolismo do parasita. No entanto, não atua por ligação ao ergosterol e não é indicado para casos resistentes, já que é justamente nesses casos que outras opções, como a Anfotericina B, são consideradas.

Alternativa D: CORRETA. A Anfotericina B liga-se ao ergosterol presente na membrana do Leishmania, provocando a formação de poros, o que resulta na lise e morte do parasita. É especialmente indicada para casos graves, refratários ou em pacientes imunocomprometidos, sendo a principal alternativa terapêutica quando os antimoniais não são eficazes ou estão contraindicados. Sua formulação lipossomal é a preferida por apresentar menor toxicidade renal.

Alternativa E: INCORRETA. A Miltefosina é um fármaco oral que também possui ação leishmanicida, mas não atua ligando-se ao ergosterol da membrana do parasita. Seu mecanismo envolve indução de apoptose e disfunção mitocondrial. Apesar de ser promissora e usada em alguns países, não é o tratamento padrão para casos resistentes no Brasil, ficando atrás da Anfotericina B em termos de indicação nesses contextos.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.