Dica do autor: A invasão da membrana basal é um dos eventos mais cruciais no processo de carcinogênese, especialmente na transição de um tumor in situ para um tumor invasivo. Esse processo depende da ação de enzimas proteolíticas que são capazes de degradar os componentes estruturais da matriz extracelular, especialmente o colágeno tipo IV, que é o principal constituinte da membrana basal. Entre essas enzimas, as metaloproteinases de matriz (MMPs) desempenham um papel central. Dentre elas, a MMP-9, também conhecida como gelatinase B, tem elevada afinidade por colágeno tipo IV, e sua superexpressão por células tumorais e células do estroma tumoral está diretamente relacionada à capacidade de invasão, progressão e metástase tumoral. Além disso, a MMP-9 participa da liberação de fatores de crescimento aprisionados na matriz, como o VEGF, contribuindo para a angiogênese tumoral. Por esses motivos, a MMP-9 é considerada uma enzima-chave no processo invasivo de diversos tipos de câncer.

Alternativa A: CORRETA. A MMP-9 é uma das principais enzimas envolvidas na degradação do colágeno tipo IV da membrana basal, facilitando a migração e invasão das células tumorais para os tecidos adjacentes. Produzida tanto pelas células tumorais quanto pelas células do microambiente tumoral, como fibroblastos e macrófagos associados ao tumor, a MMP-9 atua diretamente na clivagem da barreira física da membrana basal, sendo um dos principais marcadores de potencial invasivo e metastático em neoplasias malignas.

Alternativa B: INCORRETA. A catepsina D é uma enzima lisossomal do tipo aspartil protease, também envolvida em processos de degradação de proteínas intracelulares e, em alguns contextos, pode ter papel na progressão tumoral. No entanto, sua ação proteolítica é inespecífica e atua preferencialmente no ambiente ácido intracelular. Ela não é a principal responsável pela clivagem do colágeno tipo IV da membrana basal.

Alternativa C: INCORRETA. A colagenase tipo I (geralmente associada à MMP-1) atua principalmente na degradação de colágeno tipo I, II e III, que estão presentes predominantemente na matriz extracelular intersticial, e não na membrana basal. Apesar de participar da remodelação da matriz, não tem afinidade significativa pelo colágeno tipo IV, sendo, portanto, menos relevante no contexto da invasão inicial através da membrana basal.

Alternativa D: INCORRETA. A elastase é uma enzima produzida principalmente por neutrófilos e tem como substrato principal a elastina, proteína presente em tecidos elásticos como vasos sanguíneos e pulmões. Embora possa contribuir para a degradação da matriz extracelular em certos cenários inflamatórios, não é a enzima fundamental envolvida na clivagem do colágeno tipo IV durante o processo de invasão tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. A plasmina é uma enzima derivada da ativação do plasminogênio, com ação fibrinolítica, ou seja, atua principalmente na degradação da fibrina. Embora possa ter papel secundário na ativação de MMPs e contribuir indiretamente para a remodelação da matriz, não tem ação direta e específica sobre o colágeno tipo IV da membrana basal.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.