Dica do autor: A presença de mutações germinativas no gene BRCA1 está diretamente associada ao desenvolvimento de síndromes hereditárias de predisposição ao câncer, em especial os carcinomas de mama e ovário. O BRCA1 é um gene supressor tumoral que exerce papel fundamental no reparo de quebras de fita dupla do DNA por meio do mecanismo de recombinação homóloga, um processo altamente preciso e eficiente. Quando esse gene sofre mutações, a célula perde essa capacidade de reparo adequado, o que resulta em instabilidade genômica, um dos principais marcos iniciais da carcinogênese. Indivíduos portadores dessas mutações têm risco elevado para desenvolver câncer de mama, principalmente em idade precoce, e também tumores ovarianos de alto grau, como o carcinoma seroso de ovário. Além disso, conhecer essa via é essencial para compreender a aplicação terapêutica dos inibidores de PARP, que exploram essa deficiência de reparo nas células tumorais BRCA-mutadas.

Alternativa A: INCORRETA. O MSH2 é um dos genes envolvidos na via de reparo por incompatibilidade de pares de bases (mismatch repair - MMR). Mutações nesse gene estão associadas à síndrome de Lynch, que predispõe a cânceres como o colorretal não poliposo hereditário, além de tumores de endométrio, ovário (em menor proporção), estômago e trato urinário. No entanto, essa via atua na correção de erros de pareamento de bases, e não em quebras de fita dupla do DNA.

Alternativa B: CORRETA. O BRCA1 é um gene essencial para o reparo de quebras de fita dupla por recombinação homóloga. Quando ocorre mutação nesse gene, há perda dessa função de reparo, o que leva à acumulação de danos genéticos e à instabilidade genômica, um fator-chave na transformação neoplásica. Mutações em BRCA1 aumentam significativamente o risco de desenvolvimento de câncer de mama e ovário, configurando a síndrome de câncer de mama e ovário hereditário (HBOC).

Alternativa C: INCORRETA. O gene APC está relacionado à polipose adenomatosa familiar (PAF), uma síndrome hereditária que predispõe ao câncer colorretal, caracterizada pelo aparecimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon ainda na juventude. Sua atuação está ligada à regulação da via WNT, e não ao reparo de quebras de fita dupla no DNA.

Alternativa D: INCORRETA. O TP53 é um gene supressor tumoral que codifica a proteína p53, responsável por diversas funções como detecção de danos ao DNA, indução de apoptose, senescência e parada do ciclo celular. Embora sua mutação esteja associada à síndrome de Li-Fraumeni, que confere predisposição a vários tipos de câncer (incluindo mama), sua principal função não é o reparo direto de quebras de fita dupla, mas sim a regulação da resposta celular a danos no DNA.

Alternativa E: INCORRETA. O gene CDH1 codifica a E-caderina, uma proteína fundamental para a adesão celular em epitélios. Mutações em CDH1 estão associadas ao câncer gástrico difuso hereditário e, em algumas famílias, ao carcinoma lobular de mama. No entanto, não está envolvido no reparo de DNA, especialmente nas quebras de fita dupla.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.