Dica do autor: A resposta correta é a alternativa D. A fosfolipase A2 é uma enzima-chave no início da cascata inflamatória, pois ela atua liberando o ácido araquidônico da membrana fosfolipídica das células, como mostra o esquema da aula na imagem abaixo. Esse ácido é o precursor de duas vias metabólicas importantes: a via da ciclooxigenase (COX), que gera prostaglandinas e tromboxanos, e a via da lipoxigenase, que gera leucotrienos, todos mediadores fundamentais do processo inflamatório. Os glicocorticoides, por meio da indução da lipocortina-1 (também conhecida como anexina-1), inibem diretamente a atividade da fosfolipase A2. Esse bloqueio impede a liberação do ácido araquidônico, interrompendo precocemente a síntese desses mediadores inflamatórios. Esse mecanismo explica grande parte do potente efeito anti-inflamatório dos glicocorticoides, mais eficaz do que a ação dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), que atuam em etapas posteriores da cascata.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. A fosfodiesterase é inibida por medicamentos como a teofilina e os inibidores de PDE-5, e não pelos glicocorticoides. A inibição dessa enzima aumenta os níveis de AMP cíclico, mas não está diretamente relacionada à ação anti-inflamatória dos glicocorticoides.

Alternativa B: INCORRETA. A lipoxigenase é uma enzima envolvida na produção de leucotrienos, que são pró-inflamatórios. Contudo, os glicocorticoides não inibem diretamente essa enzima, e sim a liberação de seu substrato (ácido araquidônico) por meio da inibição da fosfolipase A2.

Alternativa C: INCORRETA. A ciclooxigenase-1 (COX-1) é uma das isoformas da COX responsável pela produção de prostaglandinas constitutivas, envolvidas em funções fisiológicas como proteção da mucosa gástrica. Os AINEs, como o ácido acetilsalicílico, inibem diretamente essa enzima, mas os glicocorticoides não atuam sobre ela de forma direta.

Alternativa E: INCORRETA. A adenilato ciclase é responsável pela conversão de ATP em AMP cíclico, e sua modulação está mais relacionada a receptores acoplados à proteína G. Glicocorticoides não atuam diretamente nessa via.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

●      GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

●      RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

●      KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.